恩曲他濱膠囊，主要成份是恩曲他濱，與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療。患者為未經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者，用于慢性乙型肝炎治療。那么，恩曲他濱膠囊的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？詳細說(shuō)明？

恩曲他濱膠囊是處方藥，其詳細說(shuō)明書(shū)是：

【主要成份】恩曲他濱。

【性狀】本品為硬膠囊，內容物為白色至類(lèi)白色顆粒或粉末。

【適應癥/功能主治】1.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療。患者為未經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。2.用于慢性乙型肝炎治療。

【用法用量】成人口服一日一次，一次0.2g，可與食物同服。

【不良反應】臨床應用中，接受恩曲他濱和其它抗病毒藥物治療，最常見(jiàn)的不良反應有頭痛、腹瀉、惡心和皮疹，程度從輕到中等嚴重。約1%病人因以上原因中止服藥。所有不良反應發(fā)生頻率與對照組相當，但皮膚色素沉著(zhù)在恩曲他濱組略高。皮膚色素沉著(zhù)以出現于手掌和/或足底明顯，一般較輕，且不伴其他癥狀。

【禁忌】既往有對產(chǎn)品中藥物成份過(guò)敏者禁用。

【注意事項】恩曲他濱經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害病人酌情減量。由于恩曲他濱并不能阻止HIV感染可能，避免任何導致HIV感染的行為。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩曲他濱是否經(jīng)乳汁分泌尚未知。由于存在著(zhù)HIV母嬰傳播途徑及發(fā)生嚴重不良反應的可能性，接受恩曲他濱治療的哺乳期婦女應避免授乳。動(dòng)物試驗未見(jiàn)胚胎發(fā)育和畸形兒率增加，但在孕婦中用藥尚缺乏充分對照性研究，因此孕婦慎用。

【藥物相互作用】臨床研究合并用藥的有茚地那韋(Indinavir)，司他夫定(Stavudine),泛昔洛韋(Famciclovir)，特洛福韋(Tenofovir)，這些藥物中未發(fā)現明顯臨床相互作用。

【藥物過(guò)量】目前無(wú)恩曲他濱藥物的解毒劑。一項臨床研究發(fā)生在11例病人單次劑量達1200mg記錄，未有嚴重不良反應報道。過(guò)量服用的影響未知。一旦發(fā)生應監測病人毒性反應現象，必要時(shí)予以支持治療。

【藥理毒理】藥理作用：恩曲他濱為化學(xué)合成類(lèi)核苷胞嘧啶。其抗HIV-1的機制是通過(guò)體內多步磷酸化，形成活性三磷酸酯競爭性地抑制HIV-1逆轉錄酶，同時(shí)通過(guò)與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過(guò)程中，最終導致其DNA鏈合成中斷。其抗HBV的機制是由于HBV復制過(guò)程含有恩曲他濱的作用靶點(diǎn)，即逆轉錄過(guò)程。對哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α、β、ε和線(xiàn)粒體DNA聚合酶γ抑制活性弱。體外抗病毒活性：體外進(jìn)行的實(shí)驗室和臨床抗HIV病毒株有淋巴母細胞系、MAGI-CCR5細胞系和周?chē)獑魏思毎性u估。50%抑制濃度（IC50）值范圍是0.0013～0.158μg/ml。在與核苷類(lèi)反轉錄酶抑制劑（NRTI）、非核苷類(lèi)反轉錄酶抑制劑（NNRTI）和蛋白酶抑制劑（PI）聯(lián)用的研究中，顯示有藥物協(xié)同作用。多數的合并用藥臨床研究還未進(jìn)行。體外試驗顯示對HIV-1中A、C、D、E、F和G亞型有抗病毒活性（IC50值范圍是0.007～0.075μg/ml），對HIV-2型顯示有種屬特異的抑制活性（IC50值范圍是0.007～1.5μg/ml）。耐藥性：挑選對恩曲他濱耐藥HIV病毒株，對其基因型進(jìn)行分析顯示其對恩曲他濱敏感性降低與HIV反轉錄酶基因密碼子184的突變相關(guān)，結果發(fā)生蛋氨酸被替換成纈氨酸或異亮氨酸（M184V/I）。耐藥HIV病毒株分離自接受恩曲他濱單一用藥或與其它抗病毒藥聯(lián)合用藥治療過(guò)的病人。一項臨床資料報道未接受治療病人組中37.5%顯示對恩曲他濱敏感性低，基因分析這些病毒株耐藥的原因為HIV反轉錄酶基因M184V/I突變。交叉耐藥性：一些核苷類(lèi)反轉錄酶抑制劑（NRTI）之間的交叉耐藥性已被認可。對恩曲他濱耐藥病毒株（M184V/I）對拉米夫定和扎西他濱耐藥，但對阿巴卡韋、去羥肌苷、司他夫定、特洛福韋、齊多夫定和NNRTIs(地拉韋定、施多寧和奈韋拉平)仍敏感。分離自阿巴卡韋、去羥肌苷、特洛福韋和齊多夫定治療后的HIV-1病毒株含K65R突變顯示對恩曲他濱敏感性降低。對司他夫定和齊多夫定耐藥（含M41L、D67N、K70R、L210Y/F、K219Q/E突變），對去羥肌苷耐藥（L74V突變）病毒株仍對恩曲他濱敏感。含K103N突變HIV-1與NNRTI類(lèi)藥耐藥相關(guān)，對恩曲他濱敏感。致突變：細菌回復致突變試驗（Ames試驗）、小鼠淋巴增殖試驗和小鼠微核試驗未顯示基因毒性。生殖毒理：雄性大鼠給予劑量相當于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（AUC），雌性小鼠給予劑量相當于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（AUC），對生育力未見(jiàn)影響。子代從出生前到性成熟期每日給予劑量的暴露量（AUC）相當于人臨床劑量200mg的暴露量，小鼠子代生育能力正常。小鼠暴露劑量（AUC）在60倍人的劑量，兔暴露劑量（AUC）在120倍人的劑量，未見(jiàn)胚胎發(fā)育和畸形增加，在孕婦中未進(jìn)行充分和良好對照的研究。因為動(dòng)物的生殖研究不常能預測人的反應。只有在有明確需要時(shí)，本品才能用于孕婦。

【藥代動(dòng)力學(xué)】藥動(dòng)學(xué)評估在健康志愿者和HIV感染個(gè)體中進(jìn)行。兩組人群中藥物代謝動(dòng)力學(xué)相似。吸收：口服給藥吸收迅速，分布廣泛，給藥1～2小時(shí)后血漿藥物濃度達峰值。20例HIV感染病人倍數劑量口服給藥，（平均值&plusmn;SD）恩曲他濱血漿峰濃度（Cmax）為1.8±0.7μg/ml，24小時(shí)血漿藥物濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC）為10.0±3.1hr*μg/ml。給藥后24小時(shí)平均穩態(tài)血漿濃度為0.09μg/ml。平均生物利用度為93%。倍數劑量給藥藥動(dòng)學(xué)與劑量（25～200mg）成比例。分布：體外恩曲他濱與人血漿蛋白的結合率<4%,當濃度超過(guò)0.02～200μg/ml范圍時(shí)以游離狀態(tài)存在。在峰濃度時(shí)，血漿與血液藥物濃度比率為1.0，精液與血漿藥物濃度比為4.0。代謝：體外研究顯示恩曲他濱不是人類(lèi)CYP450酶抑制劑。服用14C標記的恩曲他濱，以原形到達尿（86%）和便（14%）中。劑量的13%轉化成三種代謝物。其生物轉化包括硫基部分的氧化形成3’-亞砜非對映異構體（9%），?與葡萄糖醛酸結合形成2’-氧-葡萄糖苷酸（4%）。其它代謝物尚未確定。排泄：恩曲他濱血漿半衰期約10小時(shí)。腎臟恩曲他濱清除率比血肌酐清除率大，推測通過(guò)腎小球濾過(guò)和腎小管分泌途經(jīng)排出，可能有與其競爭的經(jīng)腎排泄的物質(zhì)。

【執行標準】YBH34062005。

【批準文號】國藥準字H20052301。

【生產(chǎn)企業(yè)】河北醫科大學(xué)制藥廠(chǎng)。

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（實(shí)習編輯：李嘉穎）