依西美坦片為白色糖衣片,除去糖衣后顯白色。依西美坦片的主要成分為依西美坦。那么,依西美坦片的孕婦用藥是怎樣呢?
依西美坦片對健康絕經(jīng)后婦女口服后,依西美坦片被迅速吸收。依西美坦片在達到血漿峰濃度后其濃度以多指數形式下降,平均終末半衰期約24小時(shí)。依西美坦片在體內廣泛分布,并主要通過(guò)代謝從體循環(huán)中清除。依西美坦片在單次(10mg至200mg)或多次(0.5mg至50mg)口服給藥后,依西美坦片的藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量-效應關(guān)系。依西美坦片在多次給予依西美坦25mg/天之后,其血漿濃度與單次給藥后的水平相似。
依西美坦片對絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者和健康絕經(jīng)后婦女,依西美坦片在單次或多次給藥后對其藥代動(dòng)力學(xué)參數進(jìn)行比較,依西美坦片在乳腺癌患者體內比在健康婦女體內吸收的更快,平均達峰時(shí)間分別為1.2小時(shí)和2.9小時(shí)。依西美坦片在多次給藥之后,乳腺癌患者的平均口服清除率比健康絕經(jīng)后婦女低45%,同時(shí)系統暴露量相對較高。依西美坦片在多次給藥后,乳腺癌患者的平均AUC(75.4ng·hr/mL)大約是健康婦女的2倍(41.4ng·hr/mL)。
依西美坦片的孕婦用藥:妊娠婦女應用依西美坦可能有胎毒性,且對絕經(jīng)前乳腺癌婦女未證實(shí)臨床獲益。依西美坦禁用于妊娠或可能妊娠的婦女。依西美坦沒(méi)有在妊娠婦女中進(jìn)行足夠且控制良好的研究。
給大鼠口服1mg/kg的依西美坦,發(fā)現14C標記的依西美坦能透過(guò)胎盤(pán)。母鼠和胚胎血液內依西美坦及其代謝產(chǎn)物的濃度大致相等。在交配前14天起給大鼠口飼依西美坦直到妊娠的第15或20天,然后在哺乳期第21天起重新給予依西美坦,當依西美坦的劑量達到4mg/kg/天(約相當于人用推薦劑量的1.5倍,按mg/m2計算)時(shí)可以觀(guān)察到胎盤(pán)重量的增加。當依西美坦劑量等于或大于20mg/kg/天時(shí)可以觀(guān)察到過(guò)期妊娠和異常分娩或難產(chǎn)。在這些劑量也可以觀(guān)察到胚胎吸收增加、存活胎仔數量下降、胎仔體重下降和骨化延遲。在胎仔器官發(fā)生階段給予妊娠大鼠依西美坦,劑量直至810mg/kg/天(約相當于人用推薦劑量的320倍,按mg/m2計算)也未觀(guān)察到胎仔畸形。在胎仔器官發(fā)生階段給予兔子每天劑量的依西美坦,劑量在90mg/kg/天(約相當于人用推薦劑量的70倍,按mg/m2計算)時(shí)可以導致胎盤(pán)重量的下降。劑量在270mg/kg/天時(shí)可以觀(guān)察到流產(chǎn)、胚胎吸收增加和胎仔體重下降。在兔子中劑量直至270mg/kg/天(約相當于人用推薦劑量的210倍,按mg/m2計算)時(shí)未發(fā)現胎仔畸形發(fā)生率的增加。如果患者在妊娠期間使用該藥,或在使用該藥期間發(fā)生妊娠,應告知患者該藥對胎兒的潛在危害及流產(chǎn)的潛在風(fēng)險。
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(實(shí)習編緝:鐘燕冰)
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