使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，齊多拉米雙夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)是如何的呢？

吸收：拉米夫定和齊多夫定從胃腸道內吸收良好，成人口服拉米夫定和齊多夫定的生物利用度正常情況下分別為80-85%，60-70%。比較本品與同時(shí)服用拉米夫定片150mg和齊多夫定膠囊300mg進(jìn)行生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對藥物的吸收速度和吸收程度的影響。結果表明，空腹服用時(shí)，本品與同時(shí)服用拉米夫定片150mg和齊多夫定膠囊300mg的單制劑具有生物等效性。

服用本品后，拉米夫定和齊多夫定的Cmax（95%可信限）分別為1.5（1.3-1.8）mg/mL和1.8(1.5-2.2)mg/mL，Tmax的中位數分別為0.75（0.50-2.00）小時(shí)和0.50（0.25-2.00）小時(shí)。與空腹服用相比，本品與食物同服時(shí)吸收速度慢（Cmax，Tmax），但是拉米夫定和齊多夫定的吸收程度（AUC）及服用后的半衰期相似，因此，本品可與或不與食物同服。

分布：靜脈注射研究表明，拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為1.3和1.6L/kg。在大于治療劑量范圍時(shí)，拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性，其主要血漿蛋白的結合率有限（體外試驗中，拉米夫定與血清蛋白的結合率[36%）。而齊多夫定與血漿蛋白的結合率為34-38%。未發(fā)現使用本品時(shí)，藥物相互作用影響了藥物結合位點(diǎn)的轉換。

資料表明，拉米夫定和齊多夫定能透過(guò)中樞神經(jīng)系統而進(jìn)入腦脊液。口服2-4小時(shí)后，腦脊液和血清中拉米夫定和齊多夫定的濃度平均比例約分別為0.12和0.50。拉米夫定透過(guò)的實(shí)際量及其與臨床療效的關(guān)系尚不清楚。

代謝：拉米夫定的代謝是其清除的次要途徑，其原型主要通過(guò)腎臟排泄。由于拉米夫定肝臟的代謝少（5-10%），和血漿蛋白的結合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。

血漿和尿液中齊多夫定的主要代謝物為5'-葡萄糖醛酸，使用劑量中約50-80%由腎排出。已證實(shí)齊多夫定在靜脈注射后的一個(gè)代謝物為3'-氨基-3'脫氧嘧啶（AMT）。

清除：拉米夫定的清除半衰期為5-7小時(shí)，平均全身清除率為0.32L/h/kg。主要通過(guò)有機陽(yáng)離子轉運系統經(jīng)腎清除（]70%）。腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤(smallerthanorequalto)50mg/kg的病人需減少劑量。

從靜脈注射齊多夫定的研究知其平均終末血漿半衰期為1.1小時(shí)，平均全身清除率為1.6L/h/kg，腎清除率約為0.34L/h/kg，提示通過(guò)腎小球濾過(guò)及腎小管分泌排出。

腎損害：對腎損害患者的研究表明，由于腎清除率的降低，使得拉米夫定的清除受到影響。對于肌酐清除率小于50mL/分的患者，劑量應作相應的減少。同時(shí)可見(jiàn)齊多夫定在晚期腎衰患者體內的增加。

肝損害：肝硬化患者的有限資料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能導致肝損傷病人體內齊多夫定的蓄積。嚴重肝損害的患者應調整齊多夫定的劑量。

老年患者：65歲以上老年患者，拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。

妊娠期：妊娠婦女的拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)資料與未妊娠婦女相似。由于拉米夫定可被動(dòng)穿過(guò)人類(lèi)胎盤(pán)，因此，拉米夫定在新生兒血清中的濃度與母體和出生時(shí)臍帶血中的相同。血清中的齊多夫定與觀(guān)察到拉米夫定有相似的結果。

毒理研究拉米夫定和齊多夫定合用時(shí)無(wú)協(xié)同的毒性作用，二者合用與臨床有關(guān)的毒性反應為貧血，中性粒細胞少及白細胞減少。

致突變性：細菌實(shí)驗中，拉米夫定和齊多夫定均無(wú)致突變作用。但在哺乳動(dòng)物體外試驗中，如小鼠淋巴瘤實(shí)驗，它們和其它核苷類(lèi)似物一樣有活性作用。體內研究表明，拉米夫定的血藥濃度在達到臨床血藥濃度的40-50倍時(shí)，無(wú)遺傳學(xué)毒性。體外的致突變作用不能在體內試驗中得到證實(shí)，因此接受拉米夫定進(jìn)行治療不會(huì )有遺傳毒性的危險。

小鼠多劑量口服齊多夫定的微核試驗中觀(guān)察到齊多夫定對染色體的誘裂性。艾滋病病人接受過(guò)齊多夫定的治療后，周?chē)馨图毎麅纫部梢?jiàn)很多染色體碎片。上述發(fā)現的臨床意義尚不明確。

致癌性：大鼠和小鼠的長(cháng)期口服致癌試驗中，未發(fā)現拉米夫定的致癌性。

小鼠和大鼠口服齊多夫定的致癌試驗中，可觀(guān)察到晚期出現的陰道表皮癌，但在兩個(gè)種屬的任何性別中未觀(guān)察到齊多夫定有關(guān)的其它腫瘤。隨后的陰道內致癌試驗證實(shí)了陰道癌的出現為嚙齒類(lèi)動(dòng)物陰道表皮長(cháng)期局部暴露在尿液中未被代謝的高濃度的齊多夫定所致。上述齊多夫定嚙齒類(lèi)動(dòng)物致癌作用的預言對于人類(lèi)是否有意義不能肯定，上述發(fā)現是否有臨床意義尚不明確。

另外，在小鼠中進(jìn)行了兩個(gè)經(jīng)胎盤(pán)的致癌性研究。其中一項由美國國立癌癥研究所進(jìn)行的研究中，從妊娠的第12天到18天給予懷孕的小鼠以最大耐受劑量的齊多夫定。出生1年后，曾暴露于最高劑量組（420mg/kg體重）的仔鼠的肺、肝，以及雌鼠的生殖器官的腫瘤的發(fā)生率增加。

在第二項研究中，從妊娠第10天起以40mg/kg的劑量連續給予齊多夫定24個(gè)月。治療相關(guān)性發(fā)現僅限于晚期出現的陰道表皮腫瘤，其發(fā)生率和出現時(shí)間與標準劑量口服的致癌試驗相似。因此，第二個(gè)試驗表明齊多夫定并非為經(jīng)胎盤(pán)的致癌物。

可得出結論，第一個(gè)試驗中的經(jīng)胎盤(pán)的致癌性數據表明一個(gè)假設的危險性，同時(shí)可證明感染HIV的懷孕婦女使用齊多夫定可減少HIV對未感染兒童母嬰傳播的危險。

生殖毒性：在動(dòng)物生殖試驗中，拉米夫定和齊多夫定均可進(jìn)入胎盤(pán)，并已在人體試驗中得到證實(shí)。在相對較低的全身藥物暴露下，拉米夫定可增加兔子早期胚胎的死亡，這與人的情況一致。但在很高的全身藥物暴露下，大鼠試驗卻未出現。齊多夫定在上述兩種動(dòng)物中的作用相似，但僅在很高的全身藥物暴露下。

拉米夫定在動(dòng)物試驗中未見(jiàn)致畸性。在器官形成時(shí)給予大鼠以產(chǎn)科的毒性劑量會(huì )導致畸形發(fā)生率的增加，但在低劑量下未見(jiàn)致胎兒畸形的證據。

生殖力：拉米夫定和齊多夫定并不損害大鼠試驗中雄性和雌性的生殖力。

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（實(shí)習編輯：李偉君）