阿昔洛韋片(麗珠克毒星)為口服藥品,使用時(shí)一次0.2g,一日5次,一療程5~10日。用于治療帶狀皰疹病毒,單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。那么,阿昔洛韋片(麗珠克毒星)的藥代動(dòng)力學(xué)有哪些內容呢?
藥理毒理:抗病毒藥。體外對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒等具抑制作用。本品進(jìn)入皰疹病毒感染的細胞后,與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細胞激酶,藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯,然后通過(guò)二種方式抑制病毒復制:①干擾病毒DNA多聚酶,抑制病毒的復制;②在DNA多聚酶作用下,與增長(cháng)的DNA鏈結合,引起DNA鏈的延伸中斷。本品對病毒有特殊的親和力,但對哺乳動(dòng)物宿主細胞毒性低。體外細胞轉化測定有致癌報道,但動(dòng)物實(shí)驗未見(jiàn)致癌依據。某些動(dòng)物實(shí)驗顯示高濃度藥物可致突變,但無(wú)染色體改變的依據。本品的致癌與致突變作用尚不明確。大劑量注射可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數減少,藥物能通過(guò)胎盤(pán),動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)對胚胎無(wú)影響。
藥代動(dòng)力學(xué):口服吸收差,約15%~30%由胃腸道吸收。進(jìn)食對血藥濃度影響不明顯。能廣泛分布至各組織與體液中,包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道黏膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高,腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過(guò)胎盤(pán)。每4小時(shí)口服200mg和400mg,5天后的血藥峰濃度(Cmax)分別為0.6mg/L和1.2mg/L。本品蛋白結合率低(9%~33%)。在肝內代謝,主要代謝物占給藥量的9%~14%,經(jīng)尿排泄。血消除半衰期(tl/2β)約為2.5小時(shí)。肌酐清除率50~80ml/分鐘和15~50ml/分鐘時(shí),血消除半衰期(tl/2β)分別為3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。無(wú)尿者的血消除半衰期(tl/2β)長(cháng)達19.5小時(shí),血液透析時(shí)降為5.7小時(shí)。本品主要經(jīng)腎由腎小球濾過(guò)和腎小管分泌而排泄,約14%的藥物以原形由尿排泄,經(jīng)糞便排泄率低于2%,呼出氣中含微量藥物。血液透析6小時(shí)約清除血中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。
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(實(shí)習編輯:林博)
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