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厄貝沙坦分散片有什么藥代動(dòng)力學(xué)?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/1/5 16:36:36
    導讀:厄貝沙坦分散片口服給藥后,厄貝沙坦吸收良好;其絕對生物利用度大約為60-80%。進(jìn)食不會(huì )明顯影響其生物利用度。厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%,幾乎不和血液細胞結合,其分布容積為53-93升。

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體(AT1亞型)拮抗劑。厄貝沙坦分散片有什么藥代動(dòng)力學(xué)?

厄貝沙坦分散片(以嶺)的藥代動(dòng)力學(xué)如下:口服給藥后,厄貝沙坦吸收良好;其絕對生物利用度大約為60-80%。進(jìn)食不會(huì )明顯影響其生物利用度。厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%,幾乎不和血液細胞結合,其分布容積為53-93升。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,血液循環(huán)內80-85%的放射性來(lái)自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦(大約6%)。體外實(shí)驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝,同工酶CYP3A4幾乎沒(méi)有效應。厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10-600mg范圍內顯示線(xiàn)性和劑量相關(guān)性。當口服劑量大于600mg(兩倍的最大推薦劑量)時(shí),可觀(guān)察到其不能按比例地增加;其機理尚不明確。口服后大約1.5-2小時(shí)可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157-176和3.0-3.5ml/min,厄貝沙坦的終末清除半衰期為11-15小時(shí)。按每日一次的服藥方法,三天內達到血漿穩態(tài)濃度。重復每日一次給藥后血漿內積蓄有限(<20%)。在某個(gè)研究中觀(guān)察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而,其半衰期和積蓄沒(méi)有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者(≥65歲)比那些年輕受試者(18-40歲)高。然而終末半衰期沒(méi)有明顯改變。老年患者也不需要調整劑量。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,大約20%的放射性可在尿液中回收,其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。腎功能損害:腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者,厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數沒(méi)有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肝功能損害:對輕度至中度肝硬化的患者,厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數沒(méi)有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒(méi)有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究。

厄貝沙坦分散片(以嶺)的主要成分為厄貝沙坦。化學(xué)名:2-丁基-3-[[鄰-1H-5-四唑基苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺[4.4]壬-1-烯-4-酮。分子式:C25H18N6O。分子量:428.54。厄貝沙坦分散片(以嶺)治療原發(fā)性高血壓。

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(實(shí)習編輯:孫媛媛)

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