隨著(zhù)藥物化學(xué)的發(fā)展及人類(lèi)健康水平的不斷提高,對藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高:判斷一個(gè)藥物的應用前景特別是市場(chǎng)前景,不單純是療效強,毒副作用小;更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。那么,苯妥英鈉片的藥代動(dòng)力學(xué)為什么呢?
苯妥英鈉片用于癲癇大發(fā)作,精神運動(dòng)性發(fā)作、局限性發(fā)作。亦用于三叉神經(jīng)痛和心律失常。適用于治療全身強直-陣孿性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作(精神運動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癎持續狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛,隱性營(yíng)養不良性大皰性表皮松解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥,發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過(guò)度等的行為障礙疾患),肌強直癥及三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥過(guò)量時(shí)心臟傳導障礙等。苯妥英鈉片也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常,對其他各種原因引起的心律失常療效較差。
苯妥英鈉片可縮短動(dòng)作電位間期及有效不應期,還可抑制鈣離子內流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房、心室的異位節律點(diǎn)有抑制作用,提高房顫與室顫閾值。
苯妥英鈉片的穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。
苯妥英鈉片的藥代動(dòng)力學(xué):口服吸收較慢,85~90%由小腸吸收,吸收率個(gè)體差異大,受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%,分布于細胞內外液,細胞內可能多于細胞外,表觀(guān)分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%,主要與白蛋白結合,在腦組織內蛋白結合可能還高。口服后4~12小時(shí)血藥濃度達峰值。主要在肝臟代謝,代謝物無(wú)藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán),主要經(jīng)腎排泄,堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時(shí),長(cháng)期服用苯妥英鈉的患者,T1/2可為15~95小時(shí),甚至更長(cháng)等。
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(實(shí)習編輯:林旋)
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