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托吡酯片的藥理作用是什么呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/12/25 9:09:49
    導讀:托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱,并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要機制。

托吡酯片為薄膜衣,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現轉為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

那么,托吡酯片的藥理作用是什么呢?

托吡酯片的主要成份:托吡酯。化學(xué)名:2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基)-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯;分子式:C12H21NO8S;分子量:339.36。托吡酯是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在對體外培養的神經(jīng)細胞元進(jìn)行電生理和生化研究中發(fā)現托吡酯的抗癲癇作用有三個(gè)機制:

1.托吡酯可阻斷神經(jīng)元持續去極化導致的反復電位發(fā)放,此作用與使用托吡酯后的時(shí)間密切相關(guān),表明托吡酯可以阻斷鈉通道;

2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受體的頻率,加強氯離子內流,表明托吡酯可增強抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用;

3.托吡酯可降低谷氨酸AMPA受體的活性,表明托吡酯可降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。

上述作用不被苯二氮?類(lèi)拮抗劑氟馬西尼阻斷,托吡酯也不增加通道開(kāi)放的持續時(shí)間,因此,托吡酯與苯巴比妥調節GABAA受體的方式不同。

由于托吡酯的抗癲癇特性與苯二氮?類(lèi)藥物明顯不同,它可能是調節苯二氮?不敏感的GABAA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)激活興奮性氨基酸(谷氨酸)Kainate/AMPA(α-氨基-3-羥基-5-甲基異噁唑-4-丙酸)亞型的作用,但對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無(wú)明顯影響。托吡酯的上述作用在1μM至200μM范圍內與濃度相關(guān),1μM至10μM為產(chǎn)生最小作用的濃度范圍。

此外,托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱,并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要機制。

在動(dòng)物研究中發(fā)現,托吡酯對最大電休克癲癇發(fā)作試驗(MES)中的大鼠及小鼠有抗驚厥作用,對嚙齒類(lèi)動(dòng)物的癲癇模型有效,包括自發(fā)癲癇大鼠模型的強直性及失神樣癲癇發(fā)作,以及扁桃體刺激或全身缺血大鼠模型誘導的強直性及陣攣性癲癇發(fā)作。托吡酯對由GABAA受體拮抗藥物戊四氮誘導的陣攣性癲癇的阻斷作用相對較弱。

對小鼠進(jìn)行的托吡酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明:托吡酯與卡馬西平或苯巴比妥合用時(shí)顯示有協(xié)同抗驚厥作用,與苯妥英合用時(shí)顯示抗驚厥效果有相加作用。在控制較好的加用治療中,未觀(guān)察到托吡酯谷濃度與其臨床療效間的相關(guān)性。未觀(guān)察到托吡酯在人體產(chǎn)生耐受性。

希望上述介紹,對正在接受治療的患者能夠有所幫助。如果您還有什么疑問(wèn),可以登錄方舟健客,我們有專(zhuān)業(yè)的醫生為您解答。

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(實(shí)習編輯:楊春鳳)

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