藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,來(lái)曲唑片與三苯氧胺合用可以的嗎?
來(lái)曲唑是一種選擇性的、非甾體類(lèi)的芳香化酶抑制劑,它可以競爭性地與細胞色素P450酶的亞單位的血紅素結合,從而抑制芳香化酶,導致雌激素在所有組織中的生物合成減少。在健康絕經(jīng)后女性中,單次應用0.1、0.5、2.5mg的來(lái)曲唑,可以分別從基線(xiàn)水平將雌酮和雌二醇的血清濃度降低75-78%和78%。在48-78小時(shí)可達到最強效果。
體外研究發(fā)現,來(lái)曲唑可抑制細胞色素P450同功酶2A6,并輕度抑制2C19。當應用藥物的活性主要依賴(lài)這些同功酶時(shí),同時(shí)應用這些治療指數很窄的藥物應非常謹慎。CYP2A6酶在藥物代謝中并不起主要作用。體外實(shí)驗發(fā)現,當來(lái)曲唑的濃度接近血漿穩態(tài)濃度的100倍時(shí),它并不對安定(CYP2C19的底物)的代謝產(chǎn)生明顯影響。因此臨床上不太可能產(chǎn)生與CYP2C19相關(guān)的相互作用。
健康絕經(jīng)后女性接受單次0.1、0.5和2.5mg來(lái)曲唑后,血漿中雄激素濃度(雄烯二酮和睪丸酮)未發(fā)現變化;絕經(jīng)后患者接受每日0.1-5mg來(lái)曲唑治療后,血漿中雄烯二酮的濃度也未發(fā)現變化。這表明,抑制雌激素的生物合成并不會(huì )導致雄激素前體的聚集。患者接受來(lái)曲唑治療對血漿LH和FSH的水平并無(wú)負面影響,通過(guò)TSH、T4和T3的攝取實(shí)驗證實(shí),它同樣不會(huì )對甲狀腺功能產(chǎn)生影響。
來(lái)曲唑片與三苯氧胺合用:來(lái)曲唑和三苯氧胺(20mg/天)合用后,血漿來(lái)曲唑水平平均下降38%。來(lái)曲唑對三苯氧胺的血漿濃度沒(méi)有影響。
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(實(shí)習編輯:李亞君)
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