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長(cháng)期服用拉米夫定片會(huì )致癌嗎?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/12/9 10:24:52
    導讀:拉米夫定片的致癌性:大鼠和小鼠的長(cháng)期致癌試驗結果顯示,當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí),未表現出明顯的致癌性。

拉米夫定片肝病用藥。主要成份:拉米夫定。化學(xué)名:(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1,3-氧硫雜環(huán)戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮;分子式:C8H11N3O3S;分子量:229.26。

那么,長(cháng)期服用拉米夫定片會(huì )致癌嗎?

拉米夫定為核苷類(lèi)似物,可在細胞內磷酸化,成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP),并以環(huán)腺苷磷酸形式通過(guò)乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中,導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物(、(和(-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗中,拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒藥,在多種實(shí)驗細胞系及感染動(dòng)物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內分別出現乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長(cháng)期使用拉米夫定,可導致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示,此種變化與HBV聚合酶催化反應區YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外,含YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。

拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。用法用量:口服,成人一次0.1g,一日1次。

拉米夫定片的致癌性:大鼠和小鼠的長(cháng)期致癌試驗結果顯示,當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí),未表現出明顯的致癌性。

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(實(shí)習編輯:陳生)

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