阿德福韋酯片動(dòng)物繁殖性研究證明該藥品對(duì)胎兒有毒副作用,但尚未對(duì)孕婦進(jìn)行充分嚴(yán)格的對(duì)照研究,并且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害。那么,阿德福韋酯片在體內(nèi)到底如何代謝呢?
阿德福韋酯片用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng),并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶)持續(xù)升高,或肝組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償期的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韋酯片在體內(nèi)到底如何代謝:
1.阿德福韋酯片的代謝產(chǎn)物及其作用方式:阿德福韋酯片是一種口服的抗病毒藥物。阿德福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋,阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物,在細(xì)胞激酶的作用下進(jìn)一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物,級(jí)阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下面兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶):一是通過(guò)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng);而是整合到病毒DNA后引起DNA鏈的延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM,但對(duì)人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
2.阿德福韋酯片的排泄及對(duì)腎臟的毒性:阿德福韋通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌的方式經(jīng)腎臟排泄。阿德福韋酯于其他經(jīng)腎小管分泌的藥物和改變腎小管分泌功能的藥物聯(lián)合使用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血藥濃度。但同時(shí)也要防止藥物儲(chǔ)留,而引起對(duì)腎臟的損害。若發(fā)生藥物中毒,必須檢測(cè)患者是否有中毒的證據(jù),必要時(shí)可以采用血液透析清除阿德福韋。
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(實(shí)習(xí)編輯:徐培穎)
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