不良反應是指按正常用法、用量應用藥物預防、診斷或治療疾病過(guò)程中，發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應。華法林鈉片口服，成人常用量：避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3天后可給維持量一日2.5～5mg（可參考凝血時(shí)間調整劑量使INR值達2～3）。因本品起效緩慢，治療初3天由于血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài)，如須立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開(kāi)始同時(shí)應用肝素，待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。服用華法林鈉片會(huì )出現皮膚壞死嗎？

華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。為糖衣片，除去糖衣后顯白色。本藥為間接作用的香豆素類(lèi)口服抗凝藥，通過(guò)抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應，所以本藥起效緩慢，僅在體內有效，停藥后藥效持續時(shí)間較長(cháng)(直到維生素K依賴(lài)性因子逐漸恢復到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導肝臟產(chǎn)生維生素K依賴(lài)性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但并無(wú)凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導蛋白質(zhì)增多，達到抗凝效應。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數較穩定，優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對本藥不耐受時(shí)，才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預防腦卒中時(shí)，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預防妊娠患者血栓或栓塞形成時(shí)，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大，不易透過(guò)胎盤(pán)影響胎兒)。

華法林鈉片是一種消旋混合物，由兩種具有光學(xué)活性的同分異構體R型和S型等比例構成，通過(guò)消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36～42小時(shí)，通過(guò)結合血漿蛋白（主要是白蛋白）在體內循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除，代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄，很少進(jìn)入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤(pán)，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發(fā)現有華法林存在。2.華法林的劑量反應（國際標準化比值）關(guān)系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴密監測。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響，包括細胞色素P450基因位點(diǎn)的突變，肝酶對華法林S型異構體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比，肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。

華法林鈉片偶見(jiàn)不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過(guò)敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現雙側乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽；一次量過(guò)大的尤其危險。

方舟健客溫馨提醒，為了您的健康，用藥一定要謹遵醫囑，按照醫師的要求來(lái)用藥治療。你要是有需要，您可以到方舟健客咨詢(xún)我們的專(zhuān)業(yè)人士，也可以撥打我們的熱線(xiàn)電話(huà)400-086-5111，我們真誠為您服務(wù)。

（實(shí)習編輯：孫媛媛）