對利福平膠囊或利福霉素類(lèi)抗軍藥過(guò)敏者禁用利福平膠囊。肝功能?chē)乐夭蝗⒛懙雷枞吆?個(gè)月以?xún)仍袐D禁用利福平膠囊。那么,3個(gè)月以上孕婦可以服用利福平膠囊嗎?
利福平膠囊的主要成份為利福平。為膠囊劑,內含鮮紅色或暗紅色的結晶品性粉末。利福平為利福霉素類(lèi)半合成廣譜抗菌藥,對多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽(yáng)性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好,對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細菌對利福霉素類(lèi)抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴(lài)DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合,抑制細菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉錄過(guò)程,使DNA和蛋白的合成停止。
利福平口服吸收良好,服藥后1.5~4小時(shí)血藥濃度達峰值。成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。本品在大部分組織和體液中分布良好,包括腦脊液,當腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內藥物濃度增加;在唾液中亦可達有效治療濃度;本品可穿過(guò)胎盤(pán)。表觀(guān)分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結合率為80%~91%。進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%,該藥的血消除半衰期(t1/2?)為3~5小時(shí),多次給藥后有所縮短,為2~3小時(shí)。本品在肝臟中可被自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化,成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平,水解后形成無(wú)活性的代謝物由尿排出。本品主要經(jīng)膽和腸道排泄,可進(jìn)入腸肝循環(huán),但其去乙酰活性代謝物則無(wú)腸肝循環(huán)。60%~65%的給藥量經(jīng)糞便排出,6%~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出,7%則以無(wú)活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中本品無(wú)積聚;由于自身誘導肝微粒體氧化酶的作用,在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高劑量后由于膽道排泄達到飽和,本品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。
利福平膠囊適應癥/功能主治:1、本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。2、本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結核分枝桿菌感染的治療等。注意事項如下:1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。2、對診斷的干擾:可引起直接抗球蛋白試驗陽(yáng)性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果;可使磺溴酞鈉試驗滯留出現***陽(yáng)性;可干擾利用分光光度計或顏色改變而進(jìn)行的各項尿液分析試驗結果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。3、利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服用時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開(kāi)始前,治療中嚴密觀(guān)察功能變化,肝損害一旦出現,立即停藥。4、高膽紅素血征系肝細胞性和膽汁滯留的混合型,輕癥狀患者用藥中自行消退,重者需停藥觀(guān)察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2-3個(gè)月應嚴密檢測肝功能。5、單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性,因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續6個(gè)月—2年,甚至數年。6、利福平可能引起白細胞和血小板減少,并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。
利福平可透過(guò)胎盤(pán),動(dòng)物實(shí)驗曾引起畸胎,人類(lèi)尚無(wú)致畸報道,但目前無(wú)足夠資料表明可在妊娠期安全應用。李福平可由乳汁排泄,哺乳期婦女用藥應權衡利弊后決定是否用藥。
酒精中毒、肝功能損害者慎用利福平膠囊。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用利福平膠囊。
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(實(shí)習編輯:孫媛媛)
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