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纈沙坦氫氯噻嗪膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)如何?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/11/7 9:42:02
    導讀:纈沙坦以多指數衰變動(dòng)力學(xué)代謝(α項半衰期[1小時(shí),終末半衰期約9小時(shí)。纈沙坦主要以原型排泄,70%從糞便排出,30%從尿排出。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,纈沙坦氫氯噻嗪膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)如何?

纈沙坦氫氯噻嗪膠囊的藥代動(dòng)力學(xué):

纈沙坦

吸收:纈沙坦口服后吸收迅速,平均絕對生物利用度為23%(23±7),在研究的劑量范圍內,藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)呈線(xiàn)性。每天服用一次時(shí),纈沙坦很少引起蓄積,在男性和女性中,血漿濃度相似,無(wú)論是否與食物同服,8小時(shí)后的血藥濃度相似。

分布:絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結合(主要是白蛋白),1周內達穩態(tài)。穩態(tài)分布容積約為17升。

清除:纈沙坦以多指數衰變動(dòng)力學(xué)代謝(α項半衰期[1小時(shí),終末半衰期約9小時(shí)。纈沙坦主要以原型排泄,70%從糞便排出,30%從尿排出。

氫氯噻嗪

吸收:氫氯噻嗪口服后快速吸收,達峰時(shí)間(tmax)大約為2小時(shí)。

分布和清除:氫氯噻嗪的分布和消除動(dòng)力學(xué)是雙指數的,終末半衰期為6-15小時(shí)。重復給藥不改變氫氯噻嗪的動(dòng)力學(xué)。每天一次給藥的蓄積非常小。口服給藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。

纈沙坦/氫氯噻嗪

與纈沙坦同服,可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%;與氫氯噻嗪合用不會(huì )顯著(zhù)影響纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒(méi)有影響.

特殊臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué)

腎功能不全的病人在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的病人中,不需要調整本品的劑量。僅有30%的纈沙坦從腎排泄,因此,腎功能不全患者不必調整劑量(對嚴重腎衰,見(jiàn)禁忌)。尚未見(jiàn)關(guān)于透析患者的研究,但鑒于纈沙坦與血漿蛋白高度結合,難以經(jīng)透析清除。對于腎功能不全的病人,氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和AUC增加。由于腎臟清除的降低,在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加兩倍。氫氯噻嗪可以通過(guò)透析而清除。

肝功能不全的病人在輕度和中度肝功能不全的病人中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對于重度肝臟功能不全的病人沒(méi)有應用纈沙坦的資料。肝臟疾病并不顯著(zhù)改變氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué),因而不需要降低劑量。

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(實(shí)習編輯:李建雄)

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