使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,鹽酸尼卡地平片的藥理毒理是怎樣的?
鹽酸尼卡地平片的藥理毒理:
1.藥理作用
(1)本品為鈣通道阻滯劑(慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑),可抑制心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內流而不改變血鈣濃度。本品具有高度的血管選擇性,對血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強于對心肌的作用。
(2)動(dòng)物實(shí)驗中本品擴張冠狀血管平滑肌。本品可增加慢性穩定型心絞痛患者的運動(dòng)耐受量,減少心絞痛發(fā)作頻率。
(3)本品降低人體外周血管阻力,使血壓下降,可降低輕、中度高血壓患者的收縮壓與舒張壓,但是不改變血壓的晝夜節律變化。此作用在高血壓患者大于正常血壓者,降壓時(shí)有反射性心率加快和心肌收縮性增強。
(4)本品增加心臟射血分數及心排血量,左室舒張末壓改變不多。
(5)可短暫增加尿鈉排泄。
(6)本品阻滯慢鈣通道而不影響快鈉通道。麻醉狗實(shí)驗表明本品擴張冠狀動(dòng)脈并增加局部心肌血流量,但不影響房室傳導。
2.致癌、致突變和生殖毒性
大鼠分別每日給尼卡地平5mg/kg、15mg/kg或45mg/kg,兩年后的結果表明,甲狀腺增生和瘤形成(濾泡狀腺瘤/腫瘤)隨劑量的增加而增加。對大鼠的研究顯示這些結果與尼卡地平誘導的血漿甲狀腺素(T4)水平降低有關(guān),伴隨血漿促甲狀腺素(TSH)水平的升高。TSH的緩慢增加可引起甲狀腺高度興奮。飲食缺碘的大鼠給尼卡地平一個(gè)月,出現甲狀腺增生,可通過(guò)補充T4防止該現象。小鼠每日給尼卡地平100mg/kg,18個(gè)月后未發(fā)現任何組織的瘤形成和甲狀腺改變。狗每日給尼卡地平25mg/kg,1年后未見(jiàn)甲狀腺病理改變;未發(fā)現尼卡地平影響人的甲狀腺功能(血漿T4和TSH)。在對微生物指示菌進(jìn)行的生殖毒性試驗、小鼠和倉鼠的微核試驗或倉鼠的姐妹染色單體交換試驗中均未發(fā)現尼卡地平有致突變作用。雄性大鼠和雌性大鼠口服尼卡地平100mg/kg未見(jiàn)生殖能力損傷。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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