生活中,由于疏忽大意,吃錯藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至會(huì )有生命危險,那么,依非韋倫片會(huì )引起肝炎嗎?
人體研究及用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究表明,依非韋倫主要經(jīng)細胞色素P450系統代謝為含羥基的代謝物及其進(jìn)一步的葡萄苷酸化代謝產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物本質(zhì)上無(wú)抗HIV-1的活性。體外研究證實(shí)CYP3A4及CYP2B6是依非韋倫代謝過(guò)程中主要的同工酶。同時(shí)體外研究顯示了依非韋倫抑制P450的同工酶2C9,2C19及3A4,在所觀(guān)察的依非韋倫的血漿濃度范圍內,Ki值是8.5~17mM。體外研究中,依非韋倫不抑制CYP2E1,僅在大大超出臨床治療劑量時(shí)才抑制CYP2D6和CYP1A2(Ki值是82~160mM)。
在CYP2B6同工酶純合子G516T遺傳變異的病人中依非韋倫血漿暴露可能會(huì )增加。尚不清楚這種變異相關(guān)的臨床意義;然而不能排除與依非韋倫相關(guān)的不良事件發(fā)生的頻率和嚴重程度有增加的可能性。
已證實(shí)依非韋倫誘導P450酶,導致自身代謝。每日200~400mg的劑量治療10天,藥物累積濃度低于預期值(低22~42%),終點(diǎn)半衰期為40~55小時(shí),亦低于單劑量用藥的半衰期(52~76小時(shí))。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究發(fā)現,400mg或600mg依非韋倫與茚地那韋聯(lián)用,與200mg劑量的依非韋倫組比較,不會(huì )造成茚地那韋AUC的進(jìn)一步下降。此發(fā)現說(shuō)明,400mg或600mg依非韋倫對CYP3A4的誘導程度是相似的。
臨床研究中其他一些較少發(fā)生的與治療相關(guān)的不良事件包括:腹瀉、肝炎、注意力不集中、失眠、焦慮、異夢(mèng)、困倦、抑郁、思維異常、興奮、健忘、精神錯亂、情緒不穩定、欣快、幻覺(jué)和精神癥狀等等。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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