使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，達沙替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是如何？

達沙替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)：基于229例健康成年受試者和106例患者（包括22例中國患者）評價(jià)了達沙替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。

吸收：達沙替尼經(jīng)口服后可被快速吸收，在0.5-3小時(shí)內達到峰值濃度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的劑量范圍內，平均暴露（AUCτ）的增加大約與劑量的增加呈正比。患者中達沙替尼的總體平均終末半衰期大約為5-6小時(shí)。

來(lái)自健康受試者的數據表明，在高脂飲食30分鐘后單次給予100mg的達沙替尼可使達沙替尼的平均AUC增加14%。服用達沙替尼30分鐘前給予低脂飲食可使達沙替尼的平均AUC增加21%。所觀(guān)察到的食物作用并不能代表與臨床相關(guān)的暴露的改變。

分布：在患者中，達沙替尼具有較大的表觀(guān)分布容積（2,505L），表明該藥物可以廣泛地分布于血管外。體外試驗表明，達沙替尼在臨床相關(guān)的濃度下與血漿蛋白結合率大約為96%。

代謝：達沙替尼在人體被廣泛地代謝，有多個(gè)酶參與了代謝產(chǎn)物的形成。在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]標記的達沙替尼的健康受試者中，原形達沙替尼占血漿中循環(huán)放射性的29%。血漿濃度和在體外測定的活性表明，達沙替尼的代謝產(chǎn)物不太可能在所觀(guān)察到的藥物藥理學(xué)活性中發(fā)揮主要作用。CYP3A4是主要負責達沙替尼代謝的酶。

達沙替尼是CYP3A4的一種較弱的時(shí)間依賴(lài)性抑制劑。在臨床相關(guān)的濃度下，達沙替尼不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。達沙替尼不是人類(lèi)CYP酶的誘導劑。

清除：該藥主要通過(guò)糞便清除，大部分是以代謝產(chǎn)物的形式。單次口服[[sup]14[/sup]C]標記的達沙替尼后，大約89%劑量在10天內清除，其中分別有4%和85%放射性從尿液和糞便中回收。原形的達沙替尼分別占尿液和糞便中劑量的0.1%和19%，其余的劑量為代謝產(chǎn)物。

肝腎功能損害：一項達沙替尼單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究本品對肝功能損害的影響，該研究比較了8名中度肝損害受試者接受50mg劑量，5名重度肝損害受試者接受20mg劑量，其劑量相當于健康受試者接受70mg劑量。對于相當于調整劑量為70mg的中度肝損害受試者，其達沙替尼平均Cmax和的AUC與正常肝功能受試者相比，分別減少了47%和8%。對于相當于調整劑量為70mg的重度肝損害受試者，其達沙替尼平均Cmax和的AUC與正常肝功能受試者相比，分別減少了43%和28%。

達沙替尼及其代謝產(chǎn)物很少通過(guò)腎臟清除。

如您有需要可到方舟健客購買(mǎi)，或者您可以先咨詢(xún)我們的在線(xiàn)客服。我們的熱線(xiàn)電話(huà)400-086-5111，歡迎您撥打咨詢(xún)。

（實(shí)習編輯：李偉君）