生活中,由于疏忽大意,吃錯藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至會(huì )有生命危險,卡培他濱片會(huì )引起非真菌性甲病不?
卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中,一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR)。接著(zhù)由存在于大多數組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉化為5'-脫氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)。然后胸苷磷酸化酶(dThdPase)將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達胸苷磷酸化酶,一些人類(lèi)腫瘤表達這種酶的濃度高于周?chē)=M織。
正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。這些代謝產(chǎn)物通過(guò)二種不同機制引起細胞損傷。首先,FdUMP及葉酸協(xié)同因子N[sup]5,10[/sup]-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結合形成共價(jià)結合的三重復合物。這種結合抑制2'-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體,而后者是DNA合成所必需的,因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。其次,在RNA合成過(guò)程中核轉錄酶可能會(huì )在尿苷三磷酸(UTP)的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會(huì )干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。
卡培他濱片可能引起皮膚和皮下組織疾病:搔癢癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著(zhù)、非真菌性甲病、光敏反應、放射治療回憶綜合征。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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