依托度酸片作用機理可能是通過(guò)阻斷環(huán)氧合酶的活性,從而抑制了前列腺素(PG)的合成。在老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)與普通人群無(wú)顯著(zhù)性差異,因此在老年人中使用無(wú)需調整劑量,但應當小心。那么,依托度酸片對于肝臟作用是有哪些呢?
依托度酸片的主要成份是依托度酸,化學(xué)名為:(±)-1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸。分子式:C17H21NO3。分子量:287.37。
依托度酸片用于緩解下列疾病的癥狀和體征,骨關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、疼痛癥狀。
依托度酸片治療慢性疾病(如骨關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎)的推薦劑量為每日0.4~1.2g,分次口服,每日最大劑量不應超過(guò)1.2g,體重在60公斤以下者,每日最大劑量不應超過(guò)20mg/公斤體重。
依托度酸片的藥代動(dòng)力學(xué)是據國外文獻報導,口服給藥吸收良好,沒(méi)有明顯的首過(guò)效應,全身生物利用度達80%或以上。每12小時(shí)給藥在600mg以?xún)葧r(shí),血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積與給藥劑量成正比關(guān)系。99%以上的依托度酸與血漿蛋白結合,游離部分少于1%。單劑給藥200~600mg,在80±30分鐘內其平均血漿峰值濃度(Cmax)介于14±4~37±9mg/ml范圍內。其平均血漿清除率為47(±16)ml/h/kg,消除半衰期(t1/2)為7.3(±4.0)小時(shí)。依托度酸經(jīng)肝臟代謝,16%的給藥劑量經(jīng)糞便排泄。通常不根據體重決定給藥劑量,但在推薦劑量下個(gè)體間血藥濃度的差異顯著(zhù),尤其在有胃腸道病變或服用影響GI吸收、蛋白結合率、損害肝腎功能的藥物者。
依托度酸片對于肝臟作用是一項或多項肝功能異常見(jiàn)于15%病人,若繼續用藥,這些異常可以消失、維持不變,也可能繼續進(jìn)展。據報道在依托度酸治療的病人中約1%出現谷丙轉氨酶(ALT)或谷草轉氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上)。當病人出現肝功能異常的癥狀和/或體征或出現肝功能檢查異常時(shí),應仔細評估,以期發(fā)現肝功能?chē)乐負p害的早期征象。盡管?chē)乐氐母螕p害少見(jiàn),當肝功能持續異常或惡化,臨床癥狀或體征提示肝病進(jìn)展或出現全身性癥狀時(shí)(如嗜酸細胞增多、皮疹等),應當停用依托度酸。由于其他原因引起的肝腎功能損害可發(fā)改變依托度酸的代謝。此類(lèi)病人以及需要長(cháng)期治療的病人,尤其是老年人應當嚴密監測其可能出現的不良反應,并根據需要調整藥物劑量。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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