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安立澤與奧美拉唑合用可以嗎?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/9/11 10:43:06
    導讀:奧美拉唑:CYP2C19(主要)和CYP3A4的底物,CYP2C19的抑制劑,MRP-3的誘導劑。沙格列汀(10mg/次/日)和奧美拉唑(40mg/次/日)多次聯(lián)合給藥后,不影響沙格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,安立澤與奧美拉唑合用可以嗎?

雄性大鼠從交配前2周、交配期直至計劃處死持續經(jīng)口給予沙格列汀,約為4周;雌性大鼠自交配前至妊娠第7天持續經(jīng)口給予沙格列汀2周。在暴露量(以AUC計)約為人最高推薦劑量5mg(MRHD)的603倍(雄性)和776倍(雌性)時(shí),未見(jiàn)對生育力的影響。在引起母體毒性的更高劑量(約為MRHD的2069倍和6138倍)時(shí),胎仔骨吸收增加。在劑量為MRHD的6138倍時(shí),大鼠動(dòng)情周期延長(cháng)、生育力降低、黃體數和著(zhù)床數減少。

大鼠給予沙格列汀240mg/kg后可見(jiàn)骨盆閉合不完全,發(fā)育遲緩,該劑量約MRHD時(shí)沙格列汀暴露量(以AUC計)的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時(shí),可見(jiàn)母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現母體毒性的劑量200mg/kg,約為MRHD暴露量的1432和992倍,可見(jiàn)骨骼變異。大鼠合并給予二甲雙胍和沙格列汀(沙格列汀MRHD的21倍)后,未見(jiàn)畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列汀(沙格列汀MRHD的109倍)合用后,可見(jiàn)同一個(gè)母體的兩個(gè)胎仔發(fā)生顱脊柱裂(罕見(jiàn)的神經(jīng)管缺陷,表現為頭骨和脊柱閉合不全)。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當于人2000mg/天時(shí)暴露量的4倍。

雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀,在母體毒性劑量(相當于MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍,活性代謝物暴露量的53倍)時(shí)可見(jiàn)雌性和雄性子代體重降低,未見(jiàn)子代功能性或行為毒性。

奧美拉唑:CYP2C19(主要)和CYP3A4的底物,CYP2C19的抑制劑,MRP-3的誘導劑。沙格列汀(10mg/次/日)和奧美拉唑(40mg/次/日)多次聯(lián)合給藥后,不影響沙格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

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(實(shí)習編輯:王博英)

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