耐藥性指微生物、寄生蟲(chóng)以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。那么長(cháng)期服用雙醋瑞因膠囊會(huì )產(chǎn)生耐藥性嗎？

雙醋瑞因膠囊為硬膠囊，內容物為黃色顆粒。主要成份為雙醋瑞因。功能主治用于治療退行性關(guān)節疾病（骨關(guān)節炎及相關(guān)疾病）。雙醋瑞因膠囊為骨關(guān)節炎IL-1的重要抑制劑。經(jīng)細胞實(shí)驗及動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)：本品可誘導軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用；不抑制前列腺素合成；對骨關(guān)節炎有延緩疾病進(jìn)程的作用。毒理研究:小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過(guò)人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過(guò)人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計算）亞急性、慢性和胎兒毒性試驗，生育力試驗，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性試驗，致癌和致畸試驗均表明本藥具有良好的安全性。

雙醋瑞因膠囊的用法用量是長(cháng)期治療（不短于3個(gè)月）：每日1-2次，每次1粒，餐后服用。由于服用本藥的首2周可能引起輕度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐后口服。患者對藥物適應后，劑量便應增加至每日2次，餐后口服。醫生應根據療效來(lái)決定治療時(shí)間，但療程不應短于3個(gè)月。臨床試驗中，患者曾連續服用本品2年而無(wú)任何安全問(wèn)題。若治療中需要合用其它藥物進(jìn)行長(cháng)期治療，應每6個(gè)月進(jìn)行一次包括肝臟生化酶在內的全面血液及尿液化驗。由于本品起效慢（于治療后2-4周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首2-4周可與其它止痛藥或非甾體類(lèi)抗炎藥聯(lián)合應用。

輕度腹瀉是應用雙醋瑞因膠囊治療最常見(jiàn)的副反應（發(fā)生率約7％），一般會(huì )在治療后的最初幾天內出現，多數情況下會(huì )隨著(zhù)繼續治療而自動(dòng)消失。上腹疼痛的發(fā)生率為3-5％，惡心或嘔吐則少于1％。服用本藥偶爾會(huì )導致尿液顏色變黃，這是本品的特性，無(wú)任何臨床意義。

雙醋瑞因膠囊的注意事項：腎功能不全會(huì )影響雙醋瑞因的藥代動(dòng)力學(xué)，因此建議在這種情況下（肌酐清除率＜30ml/min）減小劑量。飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率（大約24%）；另一方面，嚴重的營(yíng)養不良會(huì )降低雙醋瑞因的生物利用度。副反應（例如加速腸道轉運）的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時(shí)，服用本品會(huì )增加副反應的發(fā)生率。瀉藥不應和安必丁共同服用。

耐藥性一般是指病原體與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對該病原體的療效降低或無(wú)效。微生物、寄生蟲(chóng)及癌細胞都可以產(chǎn)生抗藥性。抗藥性的產(chǎn)生是病原體長(cháng)期接觸低劑量藥物后發(fā)生的適應性變化，病原體產(chǎn)生使藥物失活的酶、改變膜的通透性而阻滯藥物進(jìn)入、改變靶結構或改變原有代謝過(guò)程都是病原體產(chǎn)生耐藥性的機制。所以一般情況下長(cháng)期服用服藥都會(huì )產(chǎn)生耐藥性。

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（實(shí)習編輯：譚惠民）