藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,維格列汀片與華法林(CYP2C9底物)合用可以不?
在輕度、中度和重度肝功能不全患者[根據Child-Pugh評分分級,得分在6分(輕度)至12分(重度)之間]中,和健康受試者對比,考察了肝功能不全對維格列汀藥代動(dòng)力學(xué)參數的影響。維格列汀單次給藥后,藥物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低(分別降低20%和8%),但藥物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22%。維格列汀暴露水平改變量的最高值(升高或降低)約為30%,研究認為該結果不具有臨床意義。維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴重程度之間沒(méi)有相關(guān)性。
肝功能不全的患者,包括開(kāi)始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或血清天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品。
與腎功能正常的受試者相比,維格列汀在輕度、中度和重度腎損傷患者的全身暴露水平升高(Cmax升高8%至66%;AUC升高32%至134%)并且全身清除率降低。
伴有輕度(肌酐清除率≥50mL/min)腎功能不全的患者在使用本品時(shí)無(wú)需調整給藥劑量。中度或重度腎功能不全的患者或進(jìn)行血液透析的終末期腎病(ESRD)患者,不推薦使用本品。
在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究的結果表明,維格列汀與華法林(CYP2C9底物)同時(shí)給藥后,未出現有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但是,尚未在目標人群中進(jìn)行此項研究。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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