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塞來(lái)昔布膠囊藥理毒理是怎樣的?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/9/3 15:06:12
    導讀:本品是非甾體類(lèi)抗炎藥,動(dòng)物模型中觀(guān)察到其有抗炎、鎮痛和退熱的作用。本品的作用機理是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來(lái)抑制前列腺素生成。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,塞來(lái)昔布膠囊藥理毒理是怎樣的?

塞來(lái)昔布膠囊藥理毒理:作用機理:本品是非甾體類(lèi)抗炎藥,動(dòng)物模型中觀(guān)察到其有抗炎、鎮痛和退熱的作用。本品的作用機理是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來(lái)抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下,本品對同工酶—環(huán)氧化酶-1(COX-1)沒(méi)有抑制作用。在動(dòng)物結腸腫瘤模型中塞來(lái)昔布減緩了腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。

臨床藥理:

血小板:在健康志愿者的臨床試驗中,本品單劑量最高達800mg和多劑量600mg每日兩次,最長(cháng)達7天(高于推薦的治療劑量),對血小板聚集的減少或出血時(shí)間的延長(cháng)沒(méi)有影響。因為沒(méi)有對血小板的作用,本品不能作為阿司匹林的替代品用于預防心血管疾病。本品對血小板是否有任何作用可能增加與本品有關(guān)的嚴重心血管血栓性不良事件風(fēng)險,尚不清楚。

液體儲留:通過(guò)在腎髓質(zhì)亨利氏袢的升襻、以及可能的遠端腎單位其他段增加重吸收,抑制PGE2合成可能導致水鈉潴留。在集合管中,PGE2通過(guò)抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。

致癌作用,誘導突變,生殖損害:塞來(lái)昔布在大鼠口服劑量高達200mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)時(shí)(按曲線(xiàn)下面積AUC0-24計,暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次的2-4倍相當),或在小鼠口服劑量高達25mg/kg(雄性)和50mg/kg(雌性)時(shí)(按AUC0-24計,暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次相當)服用兩年,未發(fā)現有致癌作用。

塞來(lái)昔布在中華倉鼠卵巢(CHO)細胞中進(jìn)行的艾姆斯(Ames)實(shí)驗和突變實(shí)驗中,未見(jiàn)有誘導突變的作用。在CHO細胞中進(jìn)行的染色體畸變實(shí)驗和在大鼠體內骨髓中進(jìn)行的微核實(shí)驗中,未見(jiàn)有基因突變的作用。

塞來(lái)昔布在口服劑量高達600mg/kg/日時(shí),對雄性和雌性大鼠的生殖功能沒(méi)有損害(按AUC0-24計,暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的11倍相當)。

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(實(shí)習編輯:李建雄)

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