塞來(lái)昔布膠囊用于緩解成人骨關(guān)節炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征,以及用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的輔助治療。那么,塞來(lái)昔布膠囊對肝臟的影響是怎樣呢?
塞來(lái)昔布膠囊的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行,塞來(lái)昔布膠囊少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。塞來(lái)昔布膠囊多劑服藥后清除半衰期為8-12小時(shí),塞來(lái)昔布膠囊的清除率約為500mL/分。塞來(lái)昔布膠囊連續給藥5天內達到其穩態(tài)分布容積均值,約為500L/70kg,表明塞來(lái)昔布在組織中的廣泛分布。塞來(lái)昔布膠囊的臨床前研究表明可通過(guò)血腦屏障。
塞來(lái)昔布膠囊具有線(xiàn)性、且與劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特征。塞來(lái)昔布膠囊的血漿蛋白結合率與濃度無(wú)關(guān),塞來(lái)昔布膠囊在治療血漿濃度時(shí),塞來(lái)昔布膠囊的血漿蛋白結合率約為97%。塞來(lái)昔布膠囊藥物在血中并不是優(yōu)先與紅細胞結合。塞來(lái)昔布膠囊與進(jìn)食(高脂食物)同時(shí)給藥,塞來(lái)昔布膠囊的吸收延遲,Tmax延至4個(gè)小時(shí),生物利用度增加約20%。
塞來(lái)昔布膠囊對肝臟的影響:在關(guān)于非甾體抗炎藥(NSAIDs)的臨床研究中,多至15%的服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)的患者會(huì )有一項或多項肝臟實(shí)驗室指標的臨界增高,約有1%的患者會(huì )出現顯著(zhù)的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續治療下,這些實(shí)驗室異常值會(huì )進(jìn)展,保持穩定或恢復正常。在非甾體抗炎藥(NSAIDs),包括本品的治療中,有罕見(jiàn)的嚴重肝臟反應的報道(見(jiàn)[不良反應]上市后用藥經(jīng)驗),包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎,肝壞死和肝功能衰竭(有些將會(huì )致命)。在本品對照臨床研究中,肝臟實(shí)驗室指標的臨界增高的發(fā)生,在塞來(lái)昔布膠囊治療組為6%,安慰劑組為5%;出現顯著(zhù)的ALT或AST的升高,在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.2%而安慰劑組為0.3%。
若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征,或有肝臟功能不全的實(shí)驗室證據,應仔細觀(guān)測肝臟功能惡化發(fā)展的證據。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展,或有全身表現(如:嗜酸細胞增多癥,皮疹等)應停用塞來(lái)昔布。
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(實(shí)習編緝:張桂平)
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