鹽酸莫西沙星片能夠延長(cháng)一些患者心電圖的QT間期。那么，鹽酸莫西沙星片的藥理毒理如何？下面讓小編為你介紹吧。

鹽酸莫西沙星片的藥理毒理是：

藥理作用：

(1)作用機制

莫西沙星是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽(yáng)性菌，革蘭陰性菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。抗菌作用機制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA復制、修復和轉錄中的關(guān)鍵酶。其殺菌曲線(xiàn)表明，莫西沙星是具有濃度依賴(lài)性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β-內酰胺類(lèi)和大環(huán)內酯類(lèi)抗生素耐藥的細菌亦有效。通過(guò)感染的實(shí)驗動(dòng)物模型證實(shí)，莫西沙星體內活性高。

(2)耐藥

導致對青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、糖肽類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無(wú)交叉耐藥性。至今未發(fā)現質(zhì)粒介導的耐藥性的出現。

莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽(yáng)性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。7位的二氮雜環(huán)取代能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。體外試驗顯示經(jīng)過(guò)多步變異才能緩慢的出現對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10-7-10-10)。序列的將細菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時(shí)只能使MIC值有少量的增加。其它喹諾酮類(lèi)之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類(lèi)耐藥的革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

(3)對人類(lèi)腸道菌群的作用

通過(guò)對兩名志愿者服用莫西沙星后的研究觀(guān)察到下列變化：大腸桿菌，芽孢桿菌，普通擬桿菌，腸球菌，克雷白桿菌和厭氧菌如：雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等減少。這些變化在兩周內可以恢復正常，未發(fā)現艱難梭菌毒素。

毒理作用：

致癌、致突變：雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規長(cháng)期研究尚未完成，但該藥進(jìn)行了基因毒性體內和體外試驗。此外，在大鼠身上進(jìn)行了對于人類(lèi)的致癌作用加速試驗(誘發(fā)和促進(jìn)測定)。5株Ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發(fā)肝細胞的UDS試驗也均為陰性，而其它喹諾酮類(lèi)TA102的Ames試驗為陽(yáng)性。體外試驗顯示大劑量(33mg/ml)的其它喹諾酮類(lèi)藥物可致中國蒼鼠的V79細胞出現染色體異常，然而，小鼠體內試驗核仁測定為陰性結果。此外，體內試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性。總之，體內試驗的結果充分反映了其體內的基因毒性。在大鼠的誘導和促進(jìn)測定中未發(fā)現莫西沙星致癌的證據。

光毒性：莫西沙星對光穩定且潛在光毒性很低。體外試驗和動(dòng)物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其它喹諾酮類(lèi)藥物小。讓小鼠口服一些喹諾酮類(lèi)藥物并同時(shí)照射紫外線(xiàn)，顯示出可增加紫外線(xiàn)的光致癌作用。

莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進(jìn)行，在志愿者的Ⅰ期試驗中證實(shí)莫西沙星的光毒性較小。

心電圖：高濃度的莫西沙星對延遲調整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導致QT間期延長(cháng)。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導致血藥濃度大于16mg/L，引起QT間期延長(cháng)，但未發(fā)現有心律失常出現。但是累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量(>300mg/kg)，可導致血藥濃度≥200mg/L(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，并觀(guān)察到可逆轉、非嚴重的室性心律失常。

關(guān)節毒性：眾所周知，喹諾酮類(lèi)可以造成未成年試驗動(dòng)物的承重關(guān)節軟骨的病變。可造成幼年狗的關(guān)節毒性的最小口服莫西沙星劑量是推薦最大治療劑量(400mg/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時(shí)血藥濃度的2-3倍。

生殖毒性：用大鼠、兔和猴子進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過(guò)胎盤(pán)。對大鼠(os和iv)和猴子(os)的試驗表明，給予莫西沙星后沒(méi)有致畸作用和對生殖力的影響證據。兔靜脈給藥200mg/kg可觀(guān)察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮對骨骼發(fā)育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內，猴子和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠身上，當口服劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內所推薦的最大藥物劑量的63倍時(shí)，會(huì )出現幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長(cháng)孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現象。

相信廣大讀者在通過(guò)小編以上詳細的介紹下，對該藥物有了一定的了解。在此，方舟健客提醒大家:一定要按照藥物的用法用量和注意事項使用藥物，以防萬(wàn)一。如需購買(mǎi)，可聯(lián)系我們的在線(xiàn)客服或者撥打熱線(xiàn)電話(huà):400-086-5111,方舟健客上藥店讓您享受全新購買(mǎi)體驗。

(實(shí)習編輯：盧錦銳)