阿托伐他汀鈣膠囊，主要成份為阿托伐他汀鈣，用于原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類(lèi)法的Ⅱa和Ⅱb型）患者。那么，阿托伐他汀鈣膠囊的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？請詳細說(shuō)明？

阿托伐他汀鈣膠囊的說(shuō)明書(shū)有如下幾點(diǎn)：

【主要成份】本品主要成份為阿托伐他汀鈣。其化學(xué)名稱(chēng)為:[R-(R，R)]-2-(4-氟苯基)-β，β-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物。

【性 狀】本品為硬膠囊，內容物為白色顆粒或粉末。

【適應癥/功能主治】原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類(lèi)法的Ⅱa和Ⅱb型）患者。

【用法用量】病人在開(kāi)始本品治療前，應進(jìn)行標準的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應維持合理膳食。應根據低密度脂蛋白膽固醇基線(xiàn)水平、治療目標和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調整。 常用的起始劑量為10mg，每日一次。劑量調整時(shí)間間隔應為4周或更長(cháng)。本品最大劑量為每天一次80mg。可在一天內的任何時(shí)間服用，并不受進(jìn)餐影響。

【不良反應】對半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見(jiàn)遺傳疾病的患者不應服用本品。

【禁 忌】

(1)對本品所含的任何成份過(guò)敏者禁用。

(2)活動(dòng)性肝病患者、血清轉氨酶持續升高超過(guò)正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當避孕措施的育齡婦女禁用本品。

【注意事項】

1．肝臟影響 (1)開(kāi)始治療前應做肝功檢查并定期復查。患者出現任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時(shí)應檢查肝功能。轉氨酶水平升高的患者應加以監測直至恢復正常。如果轉氨酶持續升高超過(guò)正常值3倍以上，建議減低劑量或停用本品(見(jiàn)【不良反應】)。 (2)過(guò)量飲酒和/或曾有肝疾病史患者慎用本品。

2．骨骼肌影響與其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在罕見(jiàn)情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進(jìn)展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現為CPK明顯升高(超過(guò)正常上限10倍以上)、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導致腎衰。 治療前 阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應在治療前測定CPK： 腎功能異常 甲狀腺功能低下 個(gè)人或家族遺傳性肌病史 既往他汀或貝特類(lèi)藥物肌損傷史 既往肝病史和/或大量飲酒，對于70歲以上的老年人，可根據是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來(lái)判斷該項檢查的必要性。 在上述情況下，應權衡治療危險-治療獲益比，推薦進(jìn)行臨床監測。 若基線(xiàn)CPK水平明顯升高(超過(guò)正常上限5倍)，不應開(kāi)始治療。 肌酸磷酸激酶測定劇烈運動(dòng)或存在任何可能使CPK增加的因素時(shí)，不應測定CPK，這會(huì )使結果解釋發(fā)生困難。如CPK基線(xiàn)水平顯著(zhù)升高(超過(guò)正常上限5倍)，應于5-7天內復查以核實(shí)結果。 治療過(guò)程中 患者應迅速報告肌痛、抽筋或無(wú)力(尤當伴有不適或發(fā)熱時(shí))。 若正在服藥過(guò)程中出現以上癥狀，應測定CPK。一旦發(fā)現顯著(zhù)升高(超過(guò)正常上限5倍)，應終止治療。 如果肌肉癥狀嚴重，引起日常不適，即使CPK水平 5倍正常上限，也應考慮終止治療。 若癥狀緩解，CPK水平恢復正常，在密切監測下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類(lèi)他汀，應從最小劑量開(kāi)始。 如臨床上發(fā)生CPK水平超過(guò)正常上限10倍或確診/疑診橫紋肌溶解癥時(shí)，必須停用阿托伐他汀。 阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險性如：環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸．吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑(見(jiàn)【藥物相互作用】和【不良反應】)。 對半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見(jiàn)遺傳疾病的患者不應服用本品。

【兒童用藥】?jì)和褂帽酒窇蓪?zhuān)科醫生判斷。本品在兒童的治療經(jīng)驗僅限于少數（4到17歲）患有嚴重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。 本品在這一患者人群的推薦起始劑量為每日10毫克。根據患者的反應和耐受性，劑量可增加至每日80毫克。尚無(wú)本品對該人群生長(cháng)發(fā)育的安全性資料。

【老年患者用藥】在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全性與普通人群沒(méi)有區別。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕期和哺乳期婦女禁用阿托伐他汀鈣。育齡婦女應采取適當的避孕措施。阿托伐他汀對孕婦和哺乳期婦女的安全性尚未得到證實(shí)。 動(dòng)物試驗證實(shí)，HMG-CoA還原酶抑制劑對胚胎和嬰兒的生長(cháng)發(fā)育可能產(chǎn)生影響。當服用阿托伐他汀劑量超過(guò)20mg/kg/日（相當于臨床人體給藥劑量）時(shí)，大鼠后代發(fā)育遲緩，出生后存活率下降。 大鼠血漿中的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度與其乳汁中的濃度相同。該藥及其活性代謝產(chǎn)物是否在人乳中分泌尚不清楚。

【藥物相互作用】當他汀類(lèi)藥物與環(huán)孢菌素、纖維酸衍生物、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素（包括紅霉素）、康唑類(lèi)抗真菌藥或煙酸合用時(shí)，發(fā)生肌病的危險性增加。在極罕見(jiàn)情況下，可導致橫紋肌溶解，伴有肌球蛋白尿而后繼發(fā)腎功能不全。

【藥物過(guò)量】尚不明確。

【藥理毒理】藥效學(xué)阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的一選擇性、競爭性抑制劑，HMG-CoA還原酶為一限速酶，該酶將3-羥基-3-甲基-戊二酰基輔酶A轉化為甲羥戊酸（包括膽固醇在內的固醇的前體）。甘油三酯和膽固醇在肝臟內合并成極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）并釋放到血漿中以進(jìn)一步輸送至周?chē)M織。低密度脂蛋白膽固醇（LDL）由極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）形成并主要通過(guò)高親和力的低密度脂蛋白膽固醇（LDL）受體分解代謝。阿托伐他汀通過(guò)抑制肝臟內HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過(guò)增加細胞表面的肝臟LDL受體以增強LDL的攝取和代謝。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數。阿托伐他汀導致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著(zhù)和持久性增加，進(jìn)而循環(huán)中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒質(zhì)量發(fā)生有益變化。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常降脂類(lèi)藥物對這類(lèi)患者的療效不佳。臨床試驗已證實(shí)阿托伐他汀可降低總膽固醇（30%-46%），低密度脂蛋白膽固醇（41%-61%），載脂蛋白B（34%-50%）及甘油三酯（14%-33%），同時(shí)不同程度地升高高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A1。上述結果在雜合子型家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者和混合性高脂血癥患者包括非胰島素依賴(lài)型糖尿病患者一致。業(yè)已證實(shí)，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的降低可減少心血管事件和死亡率。目前有關(guān)阿托伐他汀降低心血管疾病死亡率和患病率的研究尚未結束。臨床前安全性資料阿托伐他汀對大鼠無(wú)致癌作用。以mg/kg體重計算，大鼠的最大使用劑量比人的最大使用劑量（80毫克/天）高63倍；以總抑制活性推算出的（AUC0-24）值計算，大鼠值高出8-16倍。用小鼠進(jìn)行的一項2年研究中，小鼠的最大使用劑量按mg/kg體重計算比人的最大使用劑量高250倍，雄性鼠肝細胞腺瘤和雌性鼠肝細胞癌的發(fā)生率在最大使用劑量下增加。按AUC0-24計算，小鼠的全身用藥量比人的高出6-11倍。在有和無(wú)代謝激活條件下進(jìn)行的4項體內試驗及1項體外試驗都證實(shí)阿托伐他汀無(wú)致基因突變和致染色體畸變性。在動(dòng)物試驗中，雄性動(dòng)物和雌性動(dòng)物使用劑量分別高至175mg/kg/天和225mg/kg/天，阿托伐他汀未對動(dòng)物的生育能力產(chǎn)生任何影響，也無(wú)致畸性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小時(shí)內血漿濃度達峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比，阿托伐他汀鈣膠囊的生物利用度為95%-99%。絕對生物利用度約為12%。HMG-COA還原酶抑制活性的全身利用度約為30%。全身利用度較低的原因在于進(jìn)入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過(guò)效應。分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。98%以上的阿托伐他汀與血漿蛋白結合。代謝：阿托伐他汀由細胞色素P4503A4代謝成鄰位和對位羥基衍生物及其它β氧化產(chǎn)物。體外實(shí)驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-COA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-COA還原酶的循環(huán)抑制活性約70%是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。清除：阿托伐他汀主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除。但是阿托伐他汀似無(wú)明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時(shí)。因其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對HMG-COA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時(shí)。特殊人群老年人：健康老年受試者中阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度高于成年受試者，但降脂效果與年輕患者相當。兒童：尚無(wú)兒童人群的藥代動(dòng)力學(xué)資料。性別：女性的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度（Cmax增加約20%而AUC降低10%）與男性的不同。這些差異無(wú)臨床顯著(zhù)性，因而對男性和女性的降脂效果也無(wú)臨床顯著(zhù)性差異。腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度及降脂效果無(wú)任何影響。肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性產(chǎn)物的血漿濃度顯著(zhù)升高（Cmax約16倍，AUC約11倍）。

【有 效 期】36  月。

【批準文號】國藥準字H20051984。

【生產(chǎn)企業(yè)】河南天方藥業(yè)股份有限公司。

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（實(shí)習編輯：李嘉穎）