鹽酸文拉法辛緩釋膠囊雖然在固定劑量的研究中未能明確證實(shí)治療GAD的量效關(guān)系，但一些患者對每天75毫克的劑量無(wú)效時(shí)可能在劑量提高到約每天225毫克有效。那么，鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)如何？下面讓小編為你介紹吧。

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是：

通過(guò)多次口服用藥,文拉法辛和ODV在3天內達到穩態(tài)血藥濃度。在75～450mg/day的劑量范圍內文拉法辛和ODV屬線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)模型,平均穩態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表觀(guān)清除半衰期分別為5±2和11±2h,表觀(guān)（穩態(tài)）分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結合率較小,分別為27%和30%。吸收：文拉法辛容易吸收,主要在肝臟內代謝,ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對生物利用度約為45％。服用怡諾思緩釋膠囊（150mg,q24h）通常具有較低的峰濃度（文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL）,較遲的達峰時(shí)間（文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h）。當每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí),服用怡諾思緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此怡諾思緩釋膠囊與速釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。使用75mg的怡諾思緩釋膠囊時(shí)發(fā)現食物對文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物ODV的生物利用度沒(méi)有影響,服藥時(shí)間（上午或下午）的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。代謝和排泄：文拉法辛吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝,主要代謝產(chǎn)物為ODV,同時(shí)包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示ODV是通過(guò)CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的,臨床研究也證實(shí)CYP2D6活性低（慢代謝）的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因為在CYP2D6活性不同的2組患者中,其文拉法辛和ODV的總量接近,而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強度,故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。在服用文拉法辛48小時(shí)后約有87%的藥物經(jīng)尿排出體外,其中包括5%的原型藥、29%非結合的ODV、26%結合的ODV和27%無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。因而,文拉法辛及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。特殊人群的應用：年齡和性別：2項由404例患者參加的藥動(dòng)學(xué)研究顯示,在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據患者的年齡和性別調整藥物的劑量（見(jiàn)[用法用量]）。快代謝/慢代謝者：CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度,因為文拉法辛和ODV的總AUC接近,因此也沒(méi)有必要在這2組患者中采用不同的劑量。肝臟疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和ODV的藥物代謝明顯受到影響,肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約30%,藥物清除率下降50%,ODV的消除半衰期延長(cháng)約60%,藥物清除率下降30%。同時(shí)也注意到藥物的清除率有更大的變化,3例較為嚴重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明顯（約90%）。對于伴有肝臟疾病的患者必須調整用藥的劑量（見(jiàn)[用法用量]）。腎臟疾病：與正常人相比,腎功能不全（GFR為10-70mL/min）的患者,其文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約50％,清除率下降約24％。對于透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約180％,清除率約下降57％。同樣地,在腎功能不全（GFR為10-70mL/min）的患者中,ODV的消除半衰期延長(cháng)約40％,但清除率沒(méi)有變化。接受透析治療的患者,與正常人相比,ODV的清除半衰期延長(cháng)約142％,清除率下降約56％。同時(shí)需注意這些人群中有較大的個(gè)體差異,在此類(lèi)患者中應用文拉法辛時(shí)必須調整藥物劑量。

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(實(shí)習編輯：盧錦銳)