生活中,由于疏忽大意,吃錯藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至會(huì )有生命危險,那么,枸櫞酸西地那非片會(huì )導致心絞痛嗎?
雌性大鼠給藥36天、雄性大鼠給藥102天,高達60mg/kg體重/天的西地那非(該劑量所達到的AUC值為人類(lèi)男性AUC的25倍以上),未見(jiàn)生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非100mg后,精子的活動(dòng)力和形態(tài)未受影響。
在器官形成階段大鼠和家兔接受高達200mg/kg體重/天西地那非,未見(jiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。此劑量按mg/m2計算,分別相當于50kg受試者M(jìn)RHD的20倍和40倍。在大鼠產(chǎn)前和產(chǎn)后的發(fā)育實(shí)驗中,給藥36天,安全劑量(NOAEL)為30mg/kg體重/天。非妊娠大鼠在這一劑量下的AUC約為人類(lèi)AUC的20倍。對妊娠婦女沒(méi)有進(jìn)行充分和嚴格對照的西地那非試驗。
雄性和雌性大鼠西地那非給藥24個(gè)月,用藥劑量分別使其體內的非結合西地那非及其主要代謝產(chǎn)物的總藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUCs)達到男性服用人類(lèi)最大推薦劑量(MRHD)100mg時(shí)這一指標的29倍和42倍時(shí),未見(jiàn)致癌性。小鼠西地那非給藥18-21個(gè)月,當劑量高達10mg/kg體重/天(最大耐受劑量(MTD)),即按mg/m2計算約為MRHD的0.6倍時(shí),未見(jiàn)致癌性。
對照臨床試驗中,發(fā)生率<2%的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關(guān)的事件,但省略了輕微事件和不準確的報告。心血管系統:心絞痛、房室傳導阻滯、偏頭痛、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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