鹽酸齊拉西酮膠囊為硬膠囊,內容物為類(lèi)白色至微粉色粉末。鹽酸齊拉西酮膠囊適用于治療精神分裂癥。那么,鹽酸齊拉西酮膠囊會(huì )誘發(fā)癲癇嗎?
鹽酸齊拉西酮膠囊的藥理活性主要來(lái)自原形藥物。鹽酸齊拉西酮膠囊口服鹽后經(jīng)胃腸道吸收良好,鹽酸齊拉西酮膠囊的分布廣泛,6-8小時(shí)達血漿峰濃度,1—3天達到穩態(tài)血濃度,鹽酸齊拉西酮膠囊的血漿蛋白結合率大于99%,鹽酸齊拉西酮膠囊的平均表觀(guān)分布容積為1.5L/kg,餐時(shí)服用20mg藥物的絕對生物利用度約為60%,鹽酸齊拉西酮膠囊的食物能增加本品的吸收約2倍。
鹽酸齊拉西酮膠囊的血漿蛋白結合率大于99%。鹽酸齊拉西酮膠囊口服后主要經(jīng)肝臟充分代謝,僅少量原形藥經(jīng)尿液([1%)和糞便([4%)排泄。鹽酸齊拉西酮膠囊的體外人肝微粒體和重組酶研究表明,氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4,CYP1A2的作用較弱。
鹽酸齊拉西酮膠囊主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物:苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基-二氫齊拉西酮。鹽酸齊拉西酮膠囊經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%,血清中原形齊拉西酮約為44%。鹽酸齊拉西酮膠囊的體外人肝細胞組分研究表明,經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。
鹽酸齊拉西酮膠囊在體分泌和代謝資料表明,鹽酸齊拉西酮膠囊不足1/3經(jīng)細胞色素P450氧化代謝消除,約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。鹽酸齊拉西酮膠囊對醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動(dòng)劑情況尚不清楚。鹽酸齊拉西酮膠囊在推薦的臨床劑量范圍內,鹽酸齊拉西酮膠囊的平均終末半衰期(T1/2)約為7小時(shí),平均表觀(guān)系統清除率為7.5mL/min/kg。
鹽酸齊拉西酮膠囊的癲癇:臨床試驗期間,齊拉西酮誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復雜,和其他抗精神病藥一樣,有癲癇病史或癲癇發(fā)生閾值降低(如阿爾茨海默病,即早老性癡呆)的患者應慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中,患有癲癇發(fā)生閾值降低的疾病比較普遍。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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