奧氮平片(再普樂(lè ))適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽(yáng)性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療,那么奧氮平片(再普樂(lè ))的藥理作用是怎樣的呢?
1.急性(單劑量給藥時(shí)的)毒性:嚙齒動(dòng)物口服中毒的癥狀表現為高效價(jià)神經(jīng)阻滯劑的作用特征:活動(dòng)減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數約為210mg/kg(小鼠)和175mg/kg(大鼠)。狗能耐受的單劑量高達100mg/kg。臨床癥狀包括鎮靜、共濟失調、震顫、心率增加、呼吸費力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴子單次口服劑量達100mg/kg會(huì )導致虛脫,更高的劑量會(huì )導致半昏迷狀態(tài)。
2.重復給藥時(shí)的毒性:在對小鼠進(jìn)行的長(cháng)達3個(gè)月和對大鼠及狗進(jìn)行的長(cháng)達1年的研究中發(fā)現,奧氮平的主要作用是對CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及外周的血液學(xué)障礙。對CNS的抑制會(huì )逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時(shí)生長(cháng)發(fā)育參數會(huì )降低。與大鼠催乳素增高相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降,以及陰道上皮和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。
3.血液學(xué)毒性:在每種動(dòng)物都發(fā)現了對血液學(xué)參數的作用,包括小鼠循環(huán)白細胞與劑量相關(guān)的減少和大鼠循環(huán)白細胞的非特異性減少:但沒(méi)有發(fā)現骨髓細胞中毒的證據。一些8或10mg/kg/日治療的狗(奧氮平暴露總量[AUC]比12mg治療的人類(lèi)高l2至15倍)出現了可逆性的粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血。在出現細胞減少癥的狗身上未發(fā)現對骨髓造血始祖細胞和增生細胞的不良作用。
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(實(shí)習編緝:羅海媚)
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