使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,托吡酯膠囊與匹格列酮可以合用嗎?
在人體中原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟清除(至少為劑量的81%)。約有66%的[sup]14[/sup]C-托吡酯在4天內以原形從尿中排泄。口服托吡酯50mg、每日2次,和口服100mg、每日2次,其平均腎臟清除率分別約為18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中顯示,腎小管對托吡酯具有重吸收作用。在與苯甲酸合用時(shí),托吡酯的腎臟清除率顯著(zhù)提高。總體來(lái)說(shuō),口服后,人體的血漿清除率約為20-30ml/分。
托吡酯血漿濃度的個(gè)體差異很小,因此可預測其藥代動(dòng)力學(xué)。健康志愿者單次口服托吡酯100-400mg時(shí),呈線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特性,血漿清除率保持恒定,藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積隨劑量成比例增加。腎功能正常的患者可在4-8天達到穩態(tài)血漿濃度。健康受試者口服托吡酯100mg,每日2次,其平均Cmax為6.76μg/ml。口服托吡酯50mg和100mg,每日2次后,其平均血漿消除半衰期約為21小時(shí)。根據托吡酯片在中國健康志愿者中的相對生物利用度研究報告,托吡酯片的平均血漿消除半衰期相對較長(cháng)(隨機交叉口服單劑量100mg的國產(chǎn)和進(jìn)口托吡酯片,t1/2分別為30.19±5.01h和31.07±4.67h)。
匹格列酮:在一項對健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中,評價(jià)了單獨使用及合用匹格列酮與托吡酯的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。匹格列酮的AUC降低15%,而Cmax未受影響。此發(fā)現不具有統計學(xué)意義。可注意到,活性羥基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降13%和16%,活性酮基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知這些現象的臨床意義。當本品與匹格列酮合用時(shí),應注意對患者糖尿病病情的適當控制。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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