匹多莫德分散片的主要成分為匹多莫德,化學(xué)名稱(chēng):(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氫噻唑-4-羧酸。那么匹多莫德分散片的藥理毒理是什么?
匹多莫德分散片的藥理毒理是:藥理作用:本品是一種人工合成的口服免疫刺激劑,通過(guò)刺激和調節細胞介導的免疫反應而起作用。毒理研究重復給藥毒性:大鼠連續52周灌服本品200、400、800mg/kg/日,中、高劑量組雌性動(dòng)物體重明顯增加,800mg/kg/日(按體表面積折算,相當于臨床推薦最大劑量的4.9倍)組動(dòng)物尿pH值和尿蛋白增高,組織學(xué)檢查可見(jiàn)高劑量組雄性動(dòng)物頸淋巴結外皮層細胞增加,少數雌性動(dòng)物胃、十二指腸膨大部分粘膜增生,可能與給藥有關(guān)。大鼠連續4周灌服本品1200mg/kg/日(按體表面積折算,相當于臨床推薦最大劑量的7.3倍)可引起少數動(dòng)物腹瀉、鎮靜、反應性降低、活動(dòng)減少和甲狀腺輕度增大,但無(wú)組織學(xué)改變。Beagle犬連續52周灌服本品,劑量達600mg/kg/日(按體表面積折算,相當于臨床推薦最大劑量的12.2倍)時(shí),偶見(jiàn)少數動(dòng)物腹瀉、腎臟重量增加、腎小管輕微擴張和間質(zhì)纖維增生,血清尿素氮和肌酐輕微增加。
遺傳毒性:本品Ames試驗、L5178Y細胞基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、哺乳動(dòng)物HelaS3細胞DNA損傷試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性:一般生殖毒性:雌、雄SD大鼠經(jīng)口給予本品劑量達600mg/kg/日(按體表面積折算,相當于臨床推薦最大劑量的3.6倍),對生育力無(wú)影響,對F1、F2代仔鼠的生育力、軀體運動(dòng)、行為和神經(jīng)發(fā)育也無(wú)影響。
致畸敏感期毒性:致畸敏感期雌性SD大鼠灌服劑量達600mg/kg/日時(shí),未見(jiàn)致畸性;靜注250、500和1000mg/kg/日時(shí),母鼠的攝食量減少、體重增加減慢。中、高劑量組動(dòng)物著(zhù)床率下降,但對胚胎發(fā)育無(wú)明顯影響,無(wú)毒性反應劑量為250mg/kg/日(按體表面積折算,相當于臨床推薦日注射的12.2倍)。在新西蘭兔致畸敏感期灌服劑量達300mg/kg/日、靜注劑量達500mg/kg/日,均未見(jiàn)致畸性。
圍產(chǎn)期毒性:SD大鼠從妊娠每16天至產(chǎn)后第21天連續灌服劑量達600mg/kg/日,靜注劑量達500mg/kg/日,對母鼠的一般狀況、生育情況,F1代仔鼠的存活、生長(cháng)發(fā)育等均無(wú)影響。
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(實(shí)習編輯:歐國榮)
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