奧氮平片嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。那么，奧氮平片的藥理毒理如何？下面讓小編為你介紹吧。

奧氮平片的藥理毒理是：

藥物治療學(xué)歸類(lèi)：奧氮平屬抗精神病藥。ACT編碼N05AH03（二氮雜卓）。動(dòng)物行為學(xué)顯示，奧氮平對五羥色胺、多巴胺和膽堿能拮抗作用與其受體結合效應一致。已經(jīng)在體外以及體內模型上證明，奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。電生理研究證明，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對涉及無(wú)能運動(dòng)功能的紋狀體通路（A9）影響很小。動(dòng)物實(shí)驗中，降低條件性回避反應與藥物的抗精神病活性有關(guān)，而導致僵直的作用則與藥物的運動(dòng)副作用有關(guān)。奧氮平可以在低于致僵直的劑量下降低條件性回避反應。與某些其他抗精神病藥不同，奧氮平可增強對“抗焦慮”實(shí)驗的反應。對健康志愿者進(jìn)行的單次口服紿藥（10mg）后正電子發(fā)射掃描（PET）研究顯示，奧氮平對5-HT2A受體占據高于多巴胺D2受體。另外，一項精神分裂癥患者的SPECT研究揭示，奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神分裂癥患者所進(jìn)行的安慰劑對照研究，以及三項活性藥物對照研究中的兩項，均顯示奧氮平對陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀的改善都顯著(zhù)優(yōu)于對照。急性（單劑量紿藥時(shí)的）毒性：嚙齒動(dòng)物口服中毒的癥狀表現為高效價(jià)神經(jīng)阻滯劑的作用特征：活動(dòng)減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數約為210mg/kg（小鼠）和175mg/kg（大鼠）。狗能耐受的單劑量高達100mg/kg。臨床癥狀包括鎮靜、共濟失調、震顫、心率增加、呼吸費力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴子單次口服劑量達100mg/kg會(huì )導致虛脫，更高劑量會(huì )導致半昏迷狀態(tài)。重復紿藥時(shí)的毒性：紿對小鼠進(jìn)行的長(cháng)達3個(gè)月和對大鼠及狗進(jìn)行的長(cháng)達1年的研究中發(fā)現，奧氮平的主要作用是對CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及外周的血液學(xué)障礙。對CNS的抑制會(huì )逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時(shí)生長(cháng)發(fā)育參數會(huì )降低。與大鼠催乳素增設相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降，以及陰道上皮和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。血液學(xué)毒性：在每種動(dòng)物都發(fā)現了對血液學(xué)參數的作用，包括小鼠循環(huán)白細胞與劑量相關(guān)的減少和大鼠循環(huán)白細胞的非特導性減少；但沒(méi)有發(fā)現骨髓細胞中毒的證據。一些8或10mg/kg/日治療的狗（奧氮平暴露總量[AUC]比12至15倍）出現了可逆性的粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血。在出現細胞減少癥的狗身上未出現對骨髓造血始祖細胞和增生細胞的不良作用。生殖毒性：奧氮平?jīng)]有致畸性。鎮靜作用影響雄性大鼠的交配表現。1.1mg/kg的劑量（人類(lèi)最大劑量的3倍）影響動(dòng)情周期，紿予大鼠3mg/kg（人類(lèi)最大的9倍）影響其繁殖參數。在接受奧氮平的大鼠紿子代觀(guān)察胎兒發(fā)育的延遲和子代活性水平的暫時(shí)性降低。致突變性：標準檢測全部劑量范圍的奧氮平均沒(méi)有致突變性或誘分裂作用，包括細菌突變檢測以及離體和活體的哺乳動(dòng)物檢測。致癌性：根據在小鼠和大鼠的研究結果可以得出結論：奧氮平?jīng)]有致癌性。

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(實(shí)習編輯：盧錦銳)