藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,鹽酸氟桂利嗪膠囊可以與鎮靜藥合用嗎?
鹽酸氟桂利嗪膠囊的毒性研究:
本品的非臨床中樞神經(jīng)系統作用(如;鎮靜、唾液分泌和共濟失調)僅當暴露量遠遠超過(guò)人體的最大暴露量時(shí)才觀(guān)察到,與臨床使用的相關(guān)性很小。
對本品的安全性進(jìn)行了一系列綜合的非臨床研究,包括:?jiǎn)未慰诜o藥的毒性(小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠)、腹膜內(小鼠和大鼠)、皮下(小鼠和大鼠)、靜脈(小鼠和大鼠)以及動(dòng)脈內(大鼠)給藥;重復口服給藥的毒性(犬12個(gè)月和大鼠18個(gè)月多劑量的口服毒性)、靜脈毒性(犬3個(gè)月和大鼠1個(gè)月);口服給藥的生殖試驗測試大鼠的生育和總體繁殖能力;大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。對本品的致突變性進(jìn)行了一系列廣泛的研究,包括:鼠傷寒沙門(mén)氏菌的體外位點(diǎn)和/或基因突變試驗、果蠅的伴性隱性致死試驗、人體內淋巴細胞的染色體畸變試驗、小鼠的體內微核和顯性致死試驗。利用口服給藥后小鼠和大鼠模型的壽命評估本品致癌性。
單次口服給藥的毒性試驗(小鼠的LD50約為960-1896mg/kg;大鼠的LD50約為343-1935mg/kg)結果與人體的最大治療劑量(對50kg的患者約為0.2mg/kg)相比,本品有很大的安全范圍。大鼠和犬重復口服給藥的毒性試驗結果顯示一些臨床作用可能與過(guò)度的藥理作用相關(guān),但都是在遠遠超過(guò)藥物治療劑量時(shí)觀(guān)察到的(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的400倍),且與臨床使用的相關(guān)性很小。在生殖試驗中,本品對生育無(wú)影響且無(wú)致畸性。在非常高的劑量下(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的150-400倍),胎兒毒性小于母體毒性。本品沒(méi)有致突變性,也不是主要的致癌物。僅在小鼠體內達到毒性劑量水平時(shí)(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50-100倍),才能觀(guān)察到由泌乳素介導的輕度乳腺增生和腫瘤生成。
在麻醉豚鼠的體內模型中,靜脈注射給予總劑量為9.87mg/kg(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50倍)的氟桂利嗪,結果顯示對QTc間期和心電圖均無(wú)影響。
鹽酸氟桂利嗪膠囊鎮靜藥合用時(shí),加重鎮靜作用。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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