服用藥物期間飲食方面也是要非常的注意的,那么,托拉塞米片的藥理毒性是怎么樣的?
托拉塞米片的藥理毒性:
作用機理:本品為磺酰脲吡啶類(lèi)利尿藥,其作用于亨利氏髓袢升支粗段,抑制Na+/K+/2Cl-載體系統,使尿中Na+、K+、Cl-和水的排泄增加,但對腎小球濾過(guò)率、腎血漿流量或體內酸堿平衡無(wú)顯著(zhù)影響。
藥效學(xué):本品對大鼠和狗都有強的利尿作用,在這兩種動(dòng)物中,尿量、尿電解質(zhì)排泄與劑量的對數呈線(xiàn)性關(guān)系。大鼠口服本的最小有效劑量為0.2mg/kg,狗為小于0.1mg/kg,最大作用劑量為10mg/kg。以藥理重量計,本品對大鼠的利尿作用為速尿的9~40倍,對狗為10倍,利尿作用大鼠持續約2小時(shí),而狗持續8小時(shí)以上,大鼠每日口服本品10mg/kg共15天其利尿作用并不減弱。狗靜脈注射托拉塞米1、3、10mg/kg,收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、呼吸頻率、呼吸壓、心電圖均無(wú)明顯影響。致癌性大鼠和小鼠終生致癌試驗,給予本品分別為9mg/kg/日和32mg/kg/日未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。基于體重,該劑量為人服劑量20mg的27-96倍;基于體表面積為5-8倍。
致突變性:托拉塞米及其主要代謝物經(jīng)細菌Ames實(shí)驗,染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實(shí)驗,倉鼠和鼠的骨髓細胞核異常實(shí)驗,小鼠和大鼠非常規DNA合成實(shí)驗等,體內外試驗結果均無(wú)致突變性。
生殖毒性:雌、雄大鼠劑量為25mg/kg/日時(shí)對生殖性能沒(méi)有不良影響。大鼠劑量為5mg/kg/日或兔劑量為1.6mg/kg/日時(shí)無(wú)胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5倍和4倍時(shí),胎兒和母體平均體重有所下降,胎兒吸收和骨化延遲有所增加。
長(cháng)期毒性:大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg/kg,連續12個(gè)月。5mg/kg以上劑量組體重增長(cháng)受到抑制,總蛋白和Cl-降低,BUN增高,病理檢查腎臟表面呈顆粒狀,腎小管擴張并有細胞浸潤和纖維化,25mg/kg組K+有所降低。狗口服托拉塞米0.01、0.08和0.4mg/kg/天,連續12個(gè)月,0.4mg/kg劑量組,雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗0.4mg/kg組和雌狗0.08mg/kg以上組,可見(jiàn)腎小管變性,擴張,細胞浸潤,鈣沉著(zhù)和纖維化等。聽(tīng)覺(jué),眼科,生理,腎功能等檢查均未見(jiàn)與本品有關(guān)的變化。
如您想對本品有進(jìn)一步的了解,您可以到方舟健客咨詢(xún)在線(xiàn)客服,或者撥打我們的熱線(xiàn)電話(huà)400-086-5111。我們將為你提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)!
(實(shí)習編輯:王博英)
上一篇:馬來(lái)酸依那普利片(怡那林)在... 下一篇:托拉塞米片的藥代動(dòng)力學(xué)是如...相關(guān)藥品購買(mǎi)
相關(guān)健康經(jīng)驗