阿那曲唑片(艾達)適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌;絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療;對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用艾達。那么,阿那曲唑片(艾達)的藥理毒理有什么?
阿那曲唑片(艾達)應用過(guò)量尚無(wú)特殊解救藥,治療只能是對癥處理。若過(guò)量服用,在病人清醒時(shí)可進(jìn)行催吐;因本品血漿蛋白結合率較低,透析也可奏效。
1.生殖毒性:尚未進(jìn)行阿那曲唑片(艾達)對生育力影響的研究,但大鼠長(cháng)期給予阿那曲唑片(艾達)劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時(shí),可見(jiàn)卵巢肥大和卵泡囊腫。另外,雌性犬長(cháng)期給予阿那曲唑片(艾達)劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高22倍和16倍)時(shí),可見(jiàn)子宮增生。以上對動(dòng)物生殖器官的影響與對人生育力的損傷是否相關(guān)尚不清楚。
2.孕婦服用阿那曲唑片(艾達)可導致胚胎毒性。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品0.1mg/kg(按體表面積折算,分別約相當于臨床推薦劑量的3/4和1.5倍)時(shí),發(fā)現阿那曲唑片(艾達)可透過(guò)胎盤(pán)屏障。大鼠和家兔在器官形成期給予阿那曲唑片(艾達),劑量分別大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按體表面積折算,分別約相當于臨床推薦劑量的3/4和1/3)時(shí),可見(jiàn)妊娠丟失率增加(植入前和/或植入后丟失增加、吸收胎增加、活胎數減少),對大鼠的這些作用呈劑量依賴(lài)性。大鼠給藥劑量為0.1mg/kg/日或以上時(shí),胎盤(pán)重量顯著(zhù)增加。大鼠給予本品劑量達1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時(shí),可見(jiàn)胚胎毒性,包括胚胎發(fā)育延遲(如:骨化不全和胎仔體重增長(cháng)受抑),大鼠在該給藥劑量下未出現致畸性。家兔給予本品劑量大于或等于1.0mg/kg/日(按體表面積折算,約相當于臨床推薦劑量的16倍)時(shí),可導致妊娠失敗。家兔給藥劑量達0.2mg/kg/日(按體表面積折算,約相當于臨床推薦劑量的3倍)時(shí),未見(jiàn)致畸性。尚無(wú)充分的和嚴格對照的孕婦用藥的研究資料,如果在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕,患者應被告知該藥對胎兒的潛在危害和導致流產(chǎn)的潛在危險。
4.遺傳毒性:在A(yíng)mes試驗、大腸桿菌試驗和CHO—K1基因突變試驗等體外試驗中,未見(jiàn)本品有致突變性,在人淋巴細胞染色體畸變和大鼠微核試驗中,也未見(jiàn)本品有誘裂變作用。
4.阿那曲唑片(艾達)是否在人乳中排泄尚不清楚,由于許多藥物都可在人乳中排泄,哺乳期婦女應慎用阿那曲唑片(艾達)。
5.致癌性:目前尚無(wú)動(dòng)物阿那曲唑片(艾達)長(cháng)期給藥的致癌性研究資料。
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(實(shí)習編輯:劉子軒)
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