買(mǎi)藥的時(shí)候一定要仔細看清楚服用這個(gè)藥物有什么需要注意的地方，有些藥物一不小心就可能因為自己疏忽而吃出問(wèn)題來(lái)。那么奧卡西平口服混懸液的說(shuō)明書(shū)有哪些內容呢？

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：奧卡西平口服混懸液

商品名稱(chēng)：奧卡西平口服混懸液(曲萊)

英文名稱(chēng)：OxcarbazepineOralSuspension

拼音全碼：AoKaXiPingKouFuHunXuanYe(QuLai)

【主要成份】活性成份：奧卡西平Oxcarbazepine奧卡西平的化學(xué)名稱(chēng)為10，11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺。

【成份】

化學(xué)名：10，11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺

【性狀】本品為白色至淡棕色或淡紅色均勻的乳狀混懸液；有水果香味。

【適應癥/功能主治】本品適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成年人和2歲以上兒童。

【規格型號】100ml

【用法用量】

本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品應該從臨床有效劑量開(kāi)始用藥，1天內分為2次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量。如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。

本品可以空腹或與食物一起服用。

口服混懸液可供無(wú)法吞咽片劑或片劑無(wú)法滿(mǎn)足處方劑量的幼兒服用。

【不良反應】最常報道的不良反應包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞，超過(guò)10%的患者會(huì )出現上述反應。在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕到中度，并且是一過(guò)性的，主要發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。對每個(gè)系統不良反應特性的評價(jià)是依照本品臨床試驗中出現的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市后的報告。不良反應按發(fā)生頻率來(lái)排序，首先是最常報告的不良反應，根據慣例進(jìn)行如下分類(lèi)：很常見(jiàn)10%；常見(jiàn)1-10%；少見(jiàn)0.1-1%；罕見(jiàn)0.01-0.1%；非常罕見(jiàn)0.01。

【禁忌】已知對本品任何成份過(guò)敏的病人；房室傳導阻滯者禁用。

【注意事項】

1.應放在兒童不能接觸和看見(jiàn)的地方。

2.本品可引起低鈉血癥，服藥期間應定時(shí)檢查血鈉。若血鈉<125mmol/L，通過(guò)減量、停藥或保守處理（如限制飲水）后血鈉水平可恢復正常。

3.本品可能降低激素避孕藥效果，建議服用本品期間改用其它不含激素的避孕方法。

4.應逐漸減量至停藥，以最大可能地避免癲癇發(fā)作頻率增加。

5.本品可引起頭暈和嗜睡，服用本品后不要駕駛汽車(chē)或操作機器。

6.腎損害患者應從常規起始劑量的一半開(kāi)始服用，并逐漸緩慢加量。

7.對卡馬西平過(guò)敏的患者只有在可能的益處大于潛在的危險時(shí)才可服用本品；如出現過(guò)敏反應跡象或臨床癥狀，應立即停藥。

【兒童用藥】參見(jiàn)用法用量，或遵醫囑。

【老年患者用藥】建議對有腎功能損害的老年人，調整藥物劑量（見(jiàn)用法用量腎功能損害患者）。對易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見(jiàn)注意事項。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前沒(méi)有充分研究本品對妊娠婦女的影響。但本品結構和卡馬西平相似，后者對人有致畸作用。根據這一事實(shí)及動(dòng)物研究結果表明，本品可能對人也有致畸作用。因此，只有在確定本品對胎兒的益處大于潛在危險時(shí)，孕婦才可服用。本品和MHD可泌入母乳，對哺乳期嬰兒可能有嚴重副作用，因此應根據服藥對患者是否必要決定哺乳母親停止哺乳或停止用藥。

【藥物相互作用】酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥，苯妥英鈉)，就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物有抑制作用，但非常罕見(jiàn)或輕微：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶誘導：體內和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲癇藥(例如卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導致這些藥物血清濃度的降低(見(jiàn)下表)。在體外研究中，MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶(UDPGT)，因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結合而清除的藥物(例如丙戊酸類(lèi)，拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力，但當與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要增加這些藥物的劑量。相應地，當停止本品治療時(shí)，需要降低這些藥物的劑量。對人肝臟細胞酶誘導研究顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導作用，奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導能力現在還不十分清楚。與其它抗癲癇藥的相互作用：在臨床試驗中，對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。對平均AUC和Cmin的影響總結如下表：在體內研究中，當給予本品劑量超過(guò)1200mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時(shí)，如本品的劑量超過(guò)1200mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時(shí)，其血濃度僅有輕微的升高(15%)。細胞色素P450酶的強誘導劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。沒(méi)有觀(guān)察到本品的自身誘導作用。激素類(lèi)避孕藥：本品對兩類(lèi)激素類(lèi)避孕藥有影響：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。

【藥物過(guò)量】有關(guān)于過(guò)量服用奧卡西平的個(gè)案報道，最大攝入劑量為24g。給予對癥治療后，病人全部恢復。癥狀和體征：藥物過(guò)量導致如下癥狀和體征：嗜睡，頭暈，惡心，嘔吐，運動(dòng)過(guò)度，低鈉血癥，共濟失調和眼球震顫。治療：沒(méi)有特殊的解毒劑。應給予適當的對癥和支持性治療，可以考慮洗胃來(lái)清除藥物和/或服用活性炭使本品失去活性。建議監測生命體征，特別應該注意有無(wú)出現心臟傳導障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】奧卡西平主要由其10-單羥基代謝物(MHD)發(fā)揮作用。奧卡西平及MHD的作用機制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及MHD可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細胞膜，抑制神經(jīng)元反復放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導和調節高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及MHD與腦內神經(jīng)遞質(zhì)或調節受體位點(diǎn)無(wú)明顯作用。奧卡西平及MHD在動(dòng)物中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導的強直性發(fā)作和藥物誘導的陣攣性發(fā)作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少復發(fā)的頻率。在最大電休克試驗中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或MHD分別為5天和4周，未產(chǎn)生耐受性。遺傳毒性：奧卡西平在A(yíng)mes試驗中，無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)菌株中有一株突變率增加，MHDAmes試驗結果為陰性。無(wú)代謝活化劑時(shí)，奧卡西平和MHD使CHO染色體畸變和多倍體的發(fā)生率增加。奧卡西平和MHD在中國倉鼠V79細胞試驗中未見(jiàn)致基因突變或基因斷裂作用，大鼠微核試驗結果為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予MHD(50，150，450mg/kg)，在最高劑量時(shí)(按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的2倍)雌性大鼠出現動(dòng)情期紊亂，黃體數，著(zhù)床體，活胎數降低。妊娠大鼠給予相當于最大推薦人用劑量的奧卡西平或MHD時(shí)，出現胎仔結構畸形以及其他發(fā)育毒性(胚胎死亡和生長(cháng)遲緩)。妊娠大鼠經(jīng)口給予奧卡西平(30，300，1000mg/kg)，中、高劑量組胎仔畸形(面部、心血管、骨骼畸形)和變異的發(fā)生率增加。高劑量組胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔體重降低。中、高劑量組也出現了母體毒性(體重增加減少以及臨床體征改變)，但沒(méi)有證據提示其致畸作用是由母體毒性所繼發(fā)。家兔經(jīng)口給予MHD(20，100，200mg/kg)，高劑量組(按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的1.5倍)胚胎-胎仔死亡率增加，但對母體的毒性很小。妊娠大鼠給予奧卡西平(25，50，150mg/kg)，高劑量F1代出現持續性體重降低和行為改變(活動(dòng)減少)。妊娠大鼠給予MHD(25，75，250mg/kg)，高劑量組F1代出現持續性體重降低。致癌性：在周期為2年的致癌性試驗中，小鼠經(jīng)口給予奧卡西平劑量高達100mg/kg/天，大鼠經(jīng)口給予奧卡西平和MHD劑量分別高達250和600mg/kg/天。在小鼠試驗中，在劑量≥70mg/kg/天(按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的0.1倍)時(shí)可劑量依賴(lài)性增加肝細胞腺瘤的發(fā)生率。大鼠試驗中，雌性大鼠在劑量≥25mg/kg/天(按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的0.1倍)時(shí)肝細胞腺瘤發(fā)生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在MHD劑量分別為600mg/kg/天和≥250mg/kg/天時(shí)，肝細胞腺瘤和/或肝細胞發(fā)生率增加。大鼠在奧卡西平劑量為250mg/kg/天或MHD劑量≥250mg/kg/時(shí)，良性睪丸間隙細胞瘤的發(fā)生率增加，在MHD劑量為600mg/kg/天時(shí)宮頸和陰道顆粒細胞瘤的發(fā)生率增加。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：奧卡西平在服用后，迅速且幾乎完全地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物，MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34umol/L，相應的達峰時(shí)間為4.5小時(shí)。食物不會(huì )影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。分布MHD表觀(guān)分布容積為49升，大約40%的MHD與血清蛋白結合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內，這種結合不依賴(lài)于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結合。在人體進(jìn)行的一項物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。代謝：肝臟細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉化為MHD，該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過(guò)與葡萄糖醛酸結合而代謝。另外小部分(約占劑量的4%)被氧化成無(wú)藥理活性的10，11-二羥基衍生物(DHD)。消除：奧卡西平主要以代謝物的形式通過(guò)腎臟排出。95%以上的藥物通過(guò)代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過(guò)糞便排出。大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結合形式或以MHD原型通過(guò)尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結合形式為49%，MHD原形為27%;無(wú)活性的DHD約占3%，奧卡西平的其它結合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。劑量效應關(guān)系：1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內達到穩態(tài)血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg，在穩態(tài)條件下，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性關(guān)系。特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)老年人：每日給予奧卡西平單劑量(300mg)和多劑量(600mg/日)，MHD在老年志愿者(60-82歲)中的達峰濃度和AUC值較年輕志愿者(18-32歲)高30-60%。通過(guò)比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動(dòng)力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。在腎功能正常的患者中不需要進(jìn)行特殊的劑量調整，因為奧卡西平的治療劑量是個(gè)體化的(參見(jiàn)用法用量)。兒童：給予單劑量5mg/kg或15mg/kg的奧卡西平，MHD的AUC值(已根據劑量進(jìn)行校正)在2-5歲的兒童中比在6-12歲的兒童中約低30%。一般而言，對腎功能正常的兒童，其MHD的腎臟清除率(根據體重)比成年人高。這與MHD消除半衰期的縮短有關(guān)(兒童5-9小時(shí)，成人10小時(shí))。妊娠：妊娠期間由于生理上的變化，MHD血漿水平可能會(huì )逐漸降低。性別：在兒童、成年人或老年人中，均沒(méi)有觀(guān)察到有性別差異。肝功能損害的病人：在健康志愿者和有肝功能損害的病人中進(jìn)行了單次口服900mg奧卡西平的藥代動(dòng)力學(xué)研究。輕到中度的肝功能損害對奧卡西平或MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。對有嚴重肝衰竭的病人，沒(méi)有進(jìn)行使用有關(guān)本品的研究。有腎損害的病人：肌酐清除率和MHD的腎臟清除率之間存在線(xiàn)性關(guān)系。腎臟受損的病人(肌酐清除率<30mL/分)，口服單劑量300mg的奧卡西平，MHD消除半衰期延長(cháng)至19小時(shí)，相應的AUC值增加了1倍。

【貯藏】密封，在陰涼處保存。

【包裝】100ml每瓶。

【有效期】36月

【批準文號】H20130755

【生產(chǎn)企業(yè)】NovartisPharmaSchweizAG

為了安全起見(jiàn)，請認真閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，合理用藥。若對本藥品還有不理解的地方，可以登錄方舟健客了解詳情，或者是撥打服務(wù)電話(huà)400-086-5111。

(實(shí)習編緝：羅海媚)