恩替卡韋膠囊的主要成分為恩替卡韋。化學(xué)名稱(chēng)：2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么，恩替卡韋膠囊的耐藥性是怎樣呢？

恩替卡韋膠囊為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，恩替卡韋膠囊對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。恩替卡韋膠囊能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，恩替卡韋膠囊中的三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時(shí)。恩替卡韋膠囊通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競爭。恩替卡韋膠囊的體外試驗表明，恩替卡韋膠囊比其他核苷類(lèi)似物更有效。

恩替卡韋膠囊的動(dòng)物模型和人體臨床研究結果顯示，恩替卡韋膠囊具有極強的抑制乙型肝炎病毒復制，降低血清病毒DNA水平的作用，恩替卡韋膠囊對耐拉米夫定的突變病毒株仍然有效，且未見(jiàn)明顯的不良反應和線(xiàn)粒體毒性。恩替卡韋膠囊的健康人群口服用藥后，恩替卡韋膠囊被迅速吸收，恩替卡韋膠囊0.5到1.5小時(shí)達到峰濃度（Cmax）。恩替卡韋膠囊每天給藥一次，6—10天后可達穩態(tài)，累積量約為兩倍。

恩替卡韋膠囊的內容物為白色或類(lèi)白色顆粒或粉末。恩替卡韋膠囊適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

恩替卡韋膠囊的耐藥性，體外研究，在細胞試驗中發(fā)現，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋的顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來(lái)就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換（rtL180M和/或rtM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位點(diǎn)的置換變異，或者在以上兩種變異同時(shí)發(fā)生的基礎上，無(wú)論是否出現rtI169的置換變異，都會(huì )造成對恩替卡韋的顯型敏感性降低更多（>70倍）。

臨床研究，核苷類(lèi)藥物初治患者：81%的核苷類(lèi)藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后，病毒載量達到<300拷貝/mL。HBeAg陽(yáng)性（AI463022研究，n=219）或HBeAg陰性（AI463027研究，n=211）的核苷類(lèi)藥物初治患者在治療48周后，基因型分析結果表明HBV DNA多聚酶的基因沒(méi)有發(fā)生與表型耐藥相關(guān)的基因型變異。在A(yíng)I463022研究中，有2名病人發(fā)生了病毒學(xué)反彈（HBV DNA從最低點(diǎn)上升1個(gè)log10），但沒(méi)有發(fā)現與恩替卡韋耐藥相關(guān)的基因型或表型證據。拉米夫定治療失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋1.0mg/天48周后，病毒載量達到<300拷貝/mL。對血清HBV DNA在可測出水平的病人進(jìn)行基因型分析，結果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異（rtL180M和/或rtM204V/I）的病人中，有7%（13/189）的病人在48周內出現rtI169，rtT184，rtS202和/或rtSM250等位點(diǎn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的置換變異。在這13名發(fā)生變異的病人中，有3名病人在48周之內發(fā)生了病毒學(xué)反彈（HBV DNA從最低點(diǎn)上升≥1個(gè)log10），多數病人在48周之后發(fā)生了病毒學(xué)反彈。

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（實(shí)習編緝：張桂平）