拉莫三嗪是一種苯基三嗪類(lèi)化合物,主要作用于電壓依賴(lài)性鈉通道,對反復放電有抑制作用,也可能作用于谷氨酸相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)。那么,特殊患者人群怎么使用拉莫三嗪片呢?
(a)已經(jīng)服用激素類(lèi)避孕藥的婦女開(kāi)始用拉莫三嗪:
雖然口服避孕藥可以使拉莫三嗪的清除率升高(參見(jiàn)【注意事項】和【藥物相互作用】),但不需單純根據患者使用激素類(lèi)避孕藥,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否與丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑)合用;或者是否與拉莫三嗪的某種酶誘導劑合用;或者拉莫三嗪是否在沒(méi)有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物的情況下加用,遵照所提出指南進(jìn)行劑量遞增(癲癇患者參見(jiàn)表1)。
(b)已經(jīng)服用拉莫三嗪維持劑量但沒(méi)有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者開(kāi)始用激素類(lèi)避孕藥:
拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要增加,最多可能要增加2倍(參見(jiàn)【注意事項】和【藥物相互作用】)。建議從激素類(lèi)避孕藥開(kāi)始服用起,拉莫三嗪劑量每周以50-100mg/天的速度增加,依據個(gè)體臨床反應而定。除非臨床反應支持增加更大的劑量,否則劑量增加不應該超過(guò)這種速度。
(c)已經(jīng)服用拉莫三嗪維持劑量但沒(méi)有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者停用激素類(lèi)避孕藥:
拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要減少最多可能要減少50%(參見(jiàn)【注意事項】和【藥物相互作用】)。建議以每周50-100mg/周逐步降低拉莫三嗪的日劑量(每周不超過(guò)日總劑量的25%的速度),降低3周以上,除非臨床反應顯示另有說(shuō)明。
與阿扎那韋/利托那韋聯(lián)合使用
雖然阿扎那韋/利托那韋已被證明可降低拉莫三嗪的血漿濃度(參見(jiàn)【藥物相互作用】),但不需單純根據患者使用阿扎那韋/利托那韋,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否用于丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑);或者是否拉莫三嗪加用于葡萄糖醛酸化作用的誘導劑;或者拉莫三嗪是否在沒(méi)有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用誘導劑的情況下加用,并遵照所提出指南進(jìn)行劑量遞增。在已服用維持劑量的拉莫三嗪,并且未接受葡萄苷酸化作用誘導劑治療的患者中,如果加用阿扎那韋/利托那韋,需要增加拉莫三嗪的劑量,如果停止阿扎那韋/利托那韋治療,需要減少拉莫三嗪的劑量。
肝功能受損患者的劑量
拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度(Child-PughB級)和重度(Child-PughC級)肝功能受損患者通常應分別減少約50%和75%。遞增和維持劑量應按臨床療效進(jìn)行調整。
腎功能受損患者的劑量
腎功能受損的患者,在服用拉莫三嗪時(shí)應謹慎。對于晚期腎衰患者,拉莫三嗪的初始劑量應遵循與其他抗癲癇藥物合用時(shí)的用藥方案,對于腎功能明顯受損的患者需減少維持劑量(見(jiàn)【注意事項】)。有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)的詳細信息,參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】。
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(實(shí)習編輯:陳廣海)
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