辛伐他汀片禁用于活動(dòng)性肝臟疾病或無(wú)法解釋的血清轉氨酶持續升高者；懷孕和哺乳期婦女。那么，辛伐他汀片的藥物相互作用是怎樣？

辛伐他汀片只有低于5%劑量的活性成份在外圍中發(fā)現，而其中95%可與血漿蛋白結合。辛伐他汀片在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚，但仍懷疑辛伐他汀片和經(jīng)CYP-3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑有相互作用。

辛伐他汀片在小鼠，給3～4倍人用劑量可以致癌，辛伐他汀片在人類(lèi)大規模長(cháng)期臨床試驗中未見(jiàn)腫瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現辛伐他汀片有致突變作用。辛伐他汀片本身無(wú)活性，辛伐他汀片口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加。

辛伐他汀片主要作用部位在肝臟，結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。辛伐他汀片對動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。辛伐他汀片口服后對肝臟有高度的選擇性，辛伐他汀片在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織，辛伐他汀片的大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過(guò)吸收，辛伐他汀片主要作用在肝臟，隨后經(jīng)膽汁排泄。辛伐他汀片的藥物相互作用是：

1.當辛伐他汀與其他在治療劑量下對細胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類(lèi)衍生物或煙酸合用時(shí)，導致橫紋肌溶解的危險性增高。

2.本品與甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì )增加肌病的發(fā)生率和嚴重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類(lèi)，以及降脂劑量的煙酸(大于等于1g/d)。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的活性增高也會(huì )增加肌病的危險。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫萘酚類(lèi)、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。

3.香豆類(lèi)衍生物：臨床研究曾發(fā)現辛伐他汀能中度提高香豆類(lèi)抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應多次檢查凝血酶原時(shí)間，籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著(zhù)改變。當服用香豆類(lèi)衍生物的病人，已有一個(gè)穩定的凝血酶原時(shí)間后，仍推薦在固定的期間內繼續作凝血酶原時(shí)間的監察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng)，應同樣執行以上的程序。在未服用抗凝血劑的病人中，辛伐他汀治療從未有報導對出血或凝血酶原時(shí)間有影響。

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（實(shí)習編緝：邵澤妹）