纈沙坦氫氯噻嗪片(復代文)可用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓，不適用于高血壓的初始治療。那么，纈沙坦氫氯噻嗪片(復代文)的藥代動(dòng)力學(xué)研究結果如何？

纈沙坦：

1.吸收：纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量范圍內，藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)呈線(xiàn)性。每天服用1次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進(jìn)餐時(shí)服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值（Cmax）減少59%。無(wú)論是否與食物同服，8小時(shí)后的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對臨床療效無(wú)明顯影響，故纈沙坦可以進(jìn)餐時(shí)或空腹服用。

2.分布：絕大部分纈沙坦（94-97%）與血清蛋白結合（主要是白蛋白），1周內達穩態(tài)。穩態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量（30升/小時(shí)）相比，血漿清除速度相對較慢（大約2升/小時(shí)）。

3.清除：纈沙坦以多指數衰變動(dòng)力學(xué)代謝（α相半衰期[1小時(shí)，終末半衰期約9小時(shí)）。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。

氫氯噻嗪：

1.吸收：氫氯噻嗪口服后快速吸收，達峰時(shí)間(tmax)大約為2小時(shí)。

2.分布和清除：氫氯噻嗪的分布和消除動(dòng)力學(xué)是雙指數的，終末半衰期為6-15小時(shí)。在治療劑量范圍內，AUC與劑量成比例線(xiàn)性增加。重復給藥不改變氫氯噻嗪的動(dòng)力學(xué)。每天1次給藥的蓄積非常小。口服給藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。有報道顯示，進(jìn)餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒(méi)有顯著(zhù)臨床意義。

纈沙坦/氫氯噻嗪與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會(huì )顯著(zhù)影響纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒(méi)有影響，在對照臨床試驗中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。

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（實(shí)習編輯：黃翠萍）