托拉塞米片(伊邁格)藥物過(guò)量時(shí)血液透析無(wú)法清除本品。那么，托拉塞米片藥理毒理有哪些內容？

1.作用機制：托拉塞米片(伊邁格)主要作用于髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl-轉運體系。臨床藥理學(xué)研究亦證實(shí)了這是本品在人體中的作用位點(diǎn)，且對腎的其他部位沒(méi)有作用。因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關(guān)聯(lián)程度高于在血液中的濃度。托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量，但不顯著(zhù)改變腎小球濾過(guò)率、腎血漿流量和酸堿平衡。

2.致癌作用：大鼠和小鼠進(jìn)行終生致癌試驗，劑量分別至9mg/kg/天和32mg/kg/天時(shí)的腫瘤總發(fā)生率未見(jiàn)增加。上述劑量相當于人用20mg劑量的27-96倍（以mg/kg計）或5-8倍(以體表面積計)。在對大鼠的試驗中，高劑量組雌鼠發(fā)現腎小管損傷、間質(zhì)炎癥，腎腺瘤和腎癌的發(fā)生率顯著(zhù)增加，但腫瘤的發(fā)生率并未高于參考值。在動(dòng)物試驗中，其他的利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪在高劑量組亦發(fā)現類(lèi)似的非腫瘤性腎損傷。

3.致突變作用：在各種體內、體外試驗中，托拉塞米及其在人體的主要代謝物均無(wú)致突變作用。上述試驗包括Ames試驗（加或不加S9）、人淋巴細胞染色體畸變試驗及姐妹染色單體交換試驗，倉鼠骨髓微核畸變試驗、小鼠、大鼠的程序外DNA合成試驗等。

4.生殖毒性：本品劑量至25mg/kg/天(以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當于人用20mg劑量的75倍和13倍)對雌、雄大鼠的生殖能力無(wú)影響。

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（實(shí)習編輯：文敏惠）