丙戊酸鈉口服溶液適用于失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作。那么,孕婦服用丙戊酸鈉口服溶液會(huì )是怎樣呢?
丙戊酸鈉口服溶液口服,其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換到細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤(pán)。哺乳期婦女用藥時(shí),在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后,本品可迅速(3-4天)達到穩態(tài)血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態(tài)血濃度,然后可繼續靜脈滴注維持。
丙戊酸鈉口服溶液與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴(lài)性,且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同,本品不會(huì )增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏所致。丙戊酸鈉口服溶液的孕婦用藥是:
妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現的危險如下:
伴隨癲癇和癲癇藥出現的危險在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦(3%)的2~3倍,雖然有報導在多種藥物治療時(shí),嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關(guān)的)治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見(jiàn)的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對胎兒的不利作用。
伴隨本品出現的危險在動(dòng)物,已證實(shí)對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類(lèi),接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個(gè)月出現畸形的總危險性并不高于其它抗癲癇藥。已有復合畸形報告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向:脊髓腦膜膨出,脊柱裂等。這些不良反應的發(fā)生率估計為1~2%。
縱觀(guān)上述資料,如果婦女計劃懷孕,要復習抗癲癇治療的指征,應考慮補充葉酸鹽。在妊娠期,丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應停止,建議單藥治療;應使用每日最小有效劑量,分次服用。應進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監測,以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險性。有報導妊娠母親應用丙戊酸鈉,新生兒出現出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過(guò)少有關(guān);已有報告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現、這種綜合征要與維生素K依賴(lài)因子減少鑒別,后者是由苯巴比妥和酶誘導劑誘導所致。
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(實(shí)習編緝:鐘燕冰)
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