維A酸乳膏(諾舒),可促進(jìn)表皮細胞更新,調節表皮細胞增殖和分化,使角質(zhì)層細胞溶解。那么,維A酸乳膏的藥理毒理是怎樣?詳細說(shuō)明?
維A酸乳膏為淡黃色軟膏。
維A酸乳膏主要成份維A酸,化學(xué)名稱(chēng)為(13E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基環(huán)己烯基)-2,4,6,8-壬四烯酸。
維A酸乳膏的藥理毒理是:藥理學(xué)表皮角質(zhì)形成細胞、黑色素細胞及真皮成纖維細胞都是維A酸作用重要的靶細胞。維A酸顯著(zhù)的藥理活性之一是誘導表皮增生,使顆粒層和棘細胞層增厚,可能是維A酸對表皮細胞的直接作用,也可能是通過(guò)調節表皮生長(cháng)因子的絲裂原作用,受作用的表皮細胞可見(jiàn)到DNA合成和絲分裂指數增加。另一個(gè)重要作用是在表皮細胞分化后期通過(guò)影響K1、K10角蛋白酶解﹑,影響絲聚蛋白原至絲聚蛋白過(guò)程及交聯(lián)包膜形成促進(jìn)表皮顆粒層細胞向角質(zhì)層分化。維A酸可顯著(zhù)抑制實(shí)驗性粉刺生成,通過(guò)調節毛囊皮脂腺上皮角化異常過(guò)程去除角質(zhì)栓,從而起到防止及消除粉刺皮損作用。維A酸可影響黑色素細胞的黑色素生成,其作用是多位點(diǎn)的,對酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用,從而降低黑色素形成、減輕皮膚色素沉著(zhù)。維A酸對正常人黑色素細胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都無(wú)影響。當皮膚發(fā)生生理性老化、或受藥物、紫外線(xiàn)輻射及創(chuàng )傷傷害時(shí),維A酸可糾正或預防有害因素對真皮結締組織生化成分及形態(tài)結構引起的異常,刺激皮膚細胞外基質(zhì)蛋白合成,在真皮上部加速形成新的結締組織帶,并可提高傷口部位的張力強度。維A酸對正常皮膚膠原合成無(wú)影響。此外,維A酸對白細胞趨化有抑制活性,從而起到抗炎作用。全反式維A酸對皮脂腺及其分泌無(wú)直接影響。
毒理學(xué)口服維A酸對實(shí)驗動(dòng)物(包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等)和人都有很強的致畸作用。皮膚局部外用維A酸對處于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母體有明確的胚胎毒性及致畸性,并可引起母體系統毒性。但迄今回顧性資料未發(fā)現人皮膚局部用藥后引起畸胎。維A酸對皮膚有刺激性。上述實(shí)驗動(dòng)物的皮膚反應較人反應顯著(zhù)為重,可隨藥物濃度和給藥次數引起不同程度皮膚刺激性炎癥,紅腫、糜爛,削弱角質(zhì)層屏障,使藥物吸收增加,引起系統毒性。人皮膚外用雖有刺激性但并沒(méi)有上述嚴重反應。可能由于動(dòng)物和人的皮膚結構差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關(guān)動(dòng)物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預測意義應慎重評估。
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(實(shí)習編輯:李嘉穎)
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維A酸乳膏(轟克)
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