體外試驗表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而，一項關(guān)于孟魯司特和羅格列酮(一種主要通過(guò)CYP2C8代謝的典型探測底物)藥物相互作用的臨床研究數據表明孟魯司特在體內對CYP2C8沒(méi)有抑制作用。那孟魯司特鈉片(順爾寧)的毒理毒性是怎樣的呢？

急性毒性：

在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2和29500mg/m2)時(shí)，未出現死亡。此劑量為最大測試劑量(口服LD50＞5000mg/kg)，相當于成人每日推薦劑量的25000倍*。

長(cháng)期毒性：

在猴子和大鼠中的試驗長(cháng)達53周，而在幼猴和小鼠中則長(cháng)達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，并且使用的劑量有很大的安全范圍。當給任何試驗動(dòng)物使用至少是人類(lèi)推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時(shí)，未發(fā)現對毒理學(xué)指標有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發(fā)現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。

致癌性：

在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發(fā)現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。

致突變性：

未發(fā)現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V-79哺乳動(dòng)物細胞突變試驗中，無(wú)論有無(wú)代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進(jìn)行的大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無(wú)論有無(wú)微粒體酶活性系統，均無(wú)基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍2)的孟魯司特鈉后，未發(fā)現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。

生殖毒性：

在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。

按成人體重50kg計：

在對發(fā)育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時(shí)，未發(fā)現與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

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（實(shí)習編輯：劉培杰）