齊多夫定口服溶液主要通過(guò)生成無(wú)活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那么，齊多夫定口服溶液的藥理毒理是怎樣呢？

齊多夫定口服溶液的藥理毒理是：

1.藥理作用：齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類(lèi)似物，其3-羥基（-OH）被疊氮基（-N3）取代。在細胞內，齊多夫定在酶的作用下轉化為其活性代謝物齊多夫定5-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通過(guò)競爭性利用天然底物脫氧胸苷5-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA來(lái)抑制HIV逆轉錄酶。嵌入的核苷類(lèi)似物中3-羥基的缺失，可阻斷使DNA鏈延長(cháng)所必須的5-3磷酸二酯鍵的形成，從而使病毒DNA合成終止。活性代謝物AztTP還是細胞DNA聚合酶-α和線(xiàn)粒體聚合酶-γ的弱抑制劑，據報道可嵌入到體外培養細胞的DNA中。體外HIV對齊多夫定的敏感性與臨床治療反應之間的關(guān)系尚在進(jìn)一步研究中。由于體外敏感試驗尚未標準化，故實(shí)驗結果受方法學(xué)因素的影響差異較大。據報道，從長(cháng)期接受齊多夫定治療患者體內分離出來(lái)的HIV在體外實(shí)驗中對齊多夫定的敏感度有所降低。

2.目前的研究結果表明，相對于晚期HIV感染，早期HIV感染患者體外實(shí)驗中HIV對齊多夫定敏感度下降的機率高，幅度大。病毒對齊多夫定敏感的降低和對齊多夫定耐藥株的出現限制了臨床單藥治療的應用。體外試驗表明，齊多夫定與拉米夫定聯(lián)合應用時(shí)，本已對齊多夫定耐藥的病毒可因對拉米夫定耐藥性的出現而恢復對齊多夫定的敏感性。并且在體內試驗中，臨床有證據顯示齊多夫定與拉米夫定的聯(lián)合應用可延遲對齊多夫定耐藥性在抗-逆轉錄病毒的病人中的出現。

3.有研究結果顯示，齊多夫定與許多其它抗HIV制劑，特別是拉米夫定，ddI，及α干擾素有療效疊加效應或協(xié)同作用，可更有效地抑制HIV在細胞培養中的復制。盡管如此，體外試驗表明，三種核苷類(lèi)似物或兩種核苷類(lèi)似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯(lián)合使用，可更有效地抑制HIV-I誘導細胞病變。國際上認可地指導原則（疾病控制和預防中心——1998年6月），推薦在意外暴露于HIV感染的血液事件中如：針刺傷，應立即給予齊多夫定和拉米夫定聯(lián)合治療（在1-2小時(shí)內）。在高危情況下，還應包括蛋白酶抑制劑。建議抗逆轉錄病毒預防持續4周。沒(méi)有關(guān)于暴露后預防的對照臨床研究，且支持數據有限，盡管立即給予抗逆轉錄病毒制劑治療，HIV感染仍有可能會(huì )發(fā)生。

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（實(shí)習編緝：張桂平）