阿德福韋酯片（阿甘定）的主要成份為阿德福韋酯。用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

那么，阿德福韋酯片的藥理毒理都有哪些？

藥理作用：作用機制：阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥物。阿德福韋酯在體內代謝成的阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，在細胞激酶的作用下被磷酸華為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(cháng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長(cháng)期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發(fā)生率為3.9%。交叉耐藥性：在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關(guān)突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBVDNA下降的中位數為4.3log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān)）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。毒性研究1.慢性毒性:在動(dòng)物試驗中，以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動(dòng)物試驗中觀(guān)察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。2.遺傳毒性:在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無(wú)代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無(wú)代謝活化時(shí)，阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無(wú)代謝活化時(shí)Ames試驗結果為陰性。3.生殖毒性:當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時(shí)，未見(jiàn)對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見(jiàn)胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(shí)（相當于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發(fā)生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時(shí)未見(jiàn)不良影響。4.致癌性:小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯，劑量分別相當于人治療劑量時(shí)暴露量的10倍和4倍時(shí)，未見(jiàn)致癌作用。

通過(guò)上文介紹，希望對您有所幫助，如果您還有疑問(wèn)，請咨詢(xún)在線(xiàn)專(zhuān)家。如果您有需要請登錄方舟健客，選購您所需要的藥品，方舟健客為各位朋友提供藥品、保健品、減肥護膚品、母嬰用品、成人安全用品等多類(lèi)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。如需要購買(mǎi)，可聯(lián)系我們的在線(xiàn)客服或者撥打熱線(xiàn)電話(huà)：400-086-5111，方舟健客讓您享受全新購買(mǎi)體驗。

方舟健客祝您健康!

（實(shí)習編輯：劉珊珊）