系統性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是一種累及多系統、多器官并有多種自身抗體出現的自身免疫性疾病。那么，硫唑嘌呤片能用于系統性紅斑狼瘡的治療么？

病理病因

病因尚不明，目前公認本病系自身免疫病，據臨床及實(shí)驗研究，認為與下列因素有關(guān)。

1.遺傳因素5%的病人有家族發(fā)病史，患者親屬中如同卵孿生DR2，DR3姐妹，母女等患本病的機會(huì )更多，晚近免疫遺傳學(xué)研究證明，大多數病人與DR2或DR3相關(guān)，當C4a缺乏時(shí)SLE患病率增高，T細胞受體同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNF-α低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎。

2.環(huán)境因素本病常在下列因素作用下發(fā)病或者使病情惡化：

(1)病毒感染：許多事實(shí)提示本病可能與慢病毒(C型RNA病毒)感染有關(guān)，NZB/NEWF1小鼠組織中分離出C型RNA病毒，并在腎小球沉積物中查到抗C型病毒抗體，在人類(lèi)發(fā)病中尚未證實(shí)與任何病原體有直接關(guān)系，病原體可能只是一種多克隆B細胞刺激因素而促發(fā)了本病。

(2)日光及紫外線(xiàn)：25%～35%的SLE病人對日光過(guò)敏，大多學(xué)者認為本病與日光中的紫外線(xiàn)有關(guān)，紫外線(xiàn)的照射使皮膚的DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體提高了免疫原性，并使角質(zhì)細胞產(chǎn)生白介素1，增強了免疫反應。

(3)性激素：本病發(fā)病女性遠較男性為高，但在兒童和老年人此種差別并不明顯，提示生育期體內雌性激素水平對SLE的發(fā)病起重要作用，妊娠時(shí)SLE病情的變化亦與性激素水平有關(guān)，妊娠初3個(gè)月病情加重，與孕婦血中雌激素水平增高有關(guān)，此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮與雌二醇的比值相應增高，從而使病情相對穩定，產(chǎn)后孕激素水平降低，病情可能再度加重，晚近發(fā)現，SLE患者血清中泌乳素值升高，導致性激素的繼發(fā)性變化，其機制有待進(jìn)一步研究。

(4)藥物：有些藥物是半抗原，一旦進(jìn)入已處于超敏狀態(tài)的SLE體內則誘發(fā)免疫應答而誘發(fā)SLE癥狀，此類(lèi)藥常見(jiàn)者有：青霉素，鏈霉素，頭孢菌素，磺胺類(lèi)，保泰松，金制劑等，通常停藥不能阻止病情發(fā)展，另一類(lèi)是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如肼屈嗪，普魯卡因胺，氯丙嗪，苯妥英鈉，異煙肼等，此類(lèi)藥物長(cháng)期和較大量應用時(shí)患者可出現SLE的臨床癥狀和免疫學(xué)改變，這類(lèi)藥物性狼瘡樣綜合征在停藥后癥狀能自行消退或殘留少數癥狀不退，藥物引起狼瘡樣綜合征與特發(fā)性紅斑狼瘡的區別為：

①臨床表現輕，累及腎，皮膚，神經(jīng)系統少;

②發(fā)病年齡較大;

③病程較短和輕;

④血中補體不減少;

⑤血清單鏈DNA抗體陽(yáng)性。

(5)生物制品及血制品：通過(guò)大量的臨床實(shí)踐證實(shí)，生物制品如丙種球蛋白，疫苗，轉移因子，干擾素，免疫核糖核酸等對亞臨床型SLE患者來(lái)說(shuō)是急性發(fā)作的敏感激發(fā)因子，一旦激發(fā)病情急性發(fā)作，即使停藥也不能終止其發(fā)展，臨床對SLE患者輸血(包括血漿，血有形成分，白蛋白等)可造成不可逆轉的病情惡化，甚至死亡，由此說(shuō)明生物制品及輸血皆為SLE的誘發(fā)因素或惡化因素。

(6)食品：國內外的臨床資料均證實(shí)，日常飲食成分對SLE的發(fā)作有不可忽視的作用，在我國誘發(fā)SLE發(fā)作的食品中，最常見(jiàn)者為無(wú)鱗魚(yú)(海魚(yú)有巴魚(yú)，臺巴魚(yú)及刀魚(yú)，淡水魚(yú)為黑魚(yú)，鯰魚(yú))，干咸海產(chǎn)品(各種魚(yú)干，海米等)，另外含補骨脂素的食物，如芹菜，無(wú)花果等;含聯(lián)胺基因的食物，如蘑菇，煙熏食物等;含L-刀豆素類(lèi)的食物，如苜蓿類(lèi)種子，其他豆菜類(lèi)，也與本綜合征有關(guān)，這些常被臨床工作者及病人所忽視，嚴重地干擾了或影響了病程的轉歸。

(7)情緒及心理狀態(tài)：長(cháng)期處于緊張情緒狀態(tài)及過(guò)度受壓抑狀態(tài)者，或已處于靜止狀態(tài)的SLE者，一旦受到嚴重精神刺激或者情緒過(guò)度受抑制，則容易誘發(fā)病情急性發(fā)作，此種情緒效應是通過(guò)神經(jīng)-免疫-內分泌網(wǎng)絡(luò )起致病作用，這種情況在SLE的女性多見(jiàn)，因為女性的神經(jīng)免疫內分泌調節作用較男性弱，起關(guān)鍵作用的還是雌性激素對該網(wǎng)絡(luò )的調控作用較雄性激素弱。

3.免疫反應異常一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使抗體的免疫穩定機能紊亂，表現為B淋巴細胞高度活化而產(chǎn)生多種針對自身組織，包括細胞核及各種核成分，細胞膜，細胞質(zhì)，各種組織成分的自身抗體，其中尤以抗核抗體為重要，引起B細胞功能亢進(jìn)的原因有以下幾方面：

①抑制性T細胞喪失，不僅在數量上，且其功能亦降低，使其不能有效地調節B細胞，從而使大量自身抗體形成而致病，

②有人認為是由于輔助性T細胞功能過(guò)強，引起免疫調節障礙，產(chǎn)生大量自身抗體，

③亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過(guò)度，通過(guò)產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫，

④有人在狼瘡鼠中發(fā)現早期有B細胞的過(guò)度活躍，但沒(méi)發(fā)現調節T細胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞株逃脫了T細胞的控制調節，即在T淋巴細胞調節功能正常時(shí)，亦能產(chǎn)生自身抗體。

SLE患者有細胞因子分泌異常，IL-1由單核-巨噬細胞合成，它可使SLE的B細胞增殖，介導B細胞產(chǎn)生IgG，形成免疫復合物，引起組織損傷，IL-1可誘導IL-6，IL-8，TNF-α等炎性因子產(chǎn)生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關(guān)，約50%患者血清中IL-2水平升高，幾乎所有患者有高水平的IL-2R，且活動(dòng)期較緩解期高，IL-2主要由CD4T細胞所產(chǎn)生，SLE患者IL-6水平升高，與中樞神經(jīng)系統受累有關(guān)，在SLE活動(dòng)期，IL-10水平升高，IL-10在B細胞異常活化中起重要作用。

SLE病人血液中出現的自身抗體大體分以下幾類(lèi)：一類(lèi)為針對DNA，核蛋白等細胞核成分的抗體，統稱(chēng)為抗核抗體，它是所檢查的自身抗體中種類(lèi)最多者，現已知有30多種，在這些抗體中，有的對某種疾病特異性高，如抗ds-DNA和抗Sm抗體是SLE的特征性抗體，所謂LE因子即抗DNA抗體，它在血中與DNA形成免疫復合物，沉積在全身各處的小血管，在補體參與下引起小血管炎，并因此引起腎炎，關(guān)節炎，心內膜炎，肺，肝，皮膚及神經(jīng)病變，抗核抗體作用于白細胞的細胞核，二者可被吞噬細胞所吞噬，此種吞噬細胞即LE細胞。

硫唑嘌呤片適應癥為1、急慢性白血病，對慢性粒細胞型白血病近期療效較好，作用快，但緩解期短；2、后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜，系統性紅斑狼瘡；3、慢性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、慢性活動(dòng)性肝炎（與自體免疫有關(guān)的肝炎）。

因此認為，硫唑嘌呤片能用于系統性紅斑狼瘡的治療。

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（實(shí)習編輯：楊俊騰）