鹽酸非索非那定片關(guān)于動(dòng)物生殖研究表明:大鼠口服鹽酸非索非那定150mg/kg(相當于推薦臨床最大口服劑量下暴露量的3倍),觀(guān)察到劑量依賴(lài)性的胚胎植入數量減少和植入后丟失增加,幼仔體重增加和存活率呈劑量相關(guān)性的下降。大鼠或家兔口服鹽酸非索非那定300mg/kg(相當于推薦臨床最大口服劑量下暴露量的4倍或31倍)未見(jiàn)致畸作用。
鹽酸非索非那定片毒理研究:
對QTc的影響:狗口服鹽酸非索非那定一天2次,劑量30mg/kg(血漿中原藥濃度相當于推薦成人最大口服劑量下的9倍),家兔靜脈注射10mg/kg(血漿中原藥濃度相當于推薦成人最大口服劑量下的20倍),給藥1小時(shí),沒(méi)有出現QTc延長(cháng)。對鈣通道流、延遲性鉀通道流、豚鼠肌細胞動(dòng)作電位周期、新生大鼠肌細胞鈣通道流、人體心臟克隆的多個(gè)延遲整流鉀通道(鹽酸非索非那定的濃度達到1×10-5M)均未見(jiàn)明顯影響。不會(huì )影響患者心臟功能的潛在的再極化,不會(huì )使QT間期延長(cháng)而產(chǎn)生心臟毒性。鹽酸非索非那定片沒(méi)有明顯的毒性,但是也不建議長(cháng)期使用,因為有些藥物長(cháng)期使用會(huì )產(chǎn)生毒副作用。
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(實(shí)習編輯:薄云娜)
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