普瑞巴林在使用第一周就緩解了每個(gè)參加試驗患者的精神和身體焦慮癥狀。在其中一個(gè)先導試驗中,抗抑郁藥文拉法新(venlafaxine)作為對照藥物。與之相比普瑞巴林改善精神和軀體焦慮癥狀顯著(zhù)快,文拉法新沒(méi)能在第一周就改善患者焦慮癥狀。那么,普瑞巴林膠囊的藥理毒理是什么呢?
普瑞巴林膠囊的藥理毒理:
普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統中α2-δ位點(diǎn)(電壓門(mén)控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機制尚不明確,但是轉基因小鼠和結構相關(guān)化合物(例如加巴噴丁)的研究結果提示,在動(dòng)物模型中的鎮痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結合有關(guān)。體外研究顯示,普瑞巴林可能通過(guò)調節鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴(lài)性釋放。雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的結構衍生物,但它并不直接與GABAA,GABAB或苯二氮類(lèi)受體結合,不增加體外培養神經(jīng)元的GABAA反應,不改變大鼠腦中GABA濃度,對GABA攝取或降解無(wú)急性作用。但是研究發(fā)現,體外培養的神經(jīng)元長(cháng)時(shí)間暴露于普瑞巴林,GABA轉運蛋白密度和功能性GABA轉運速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道,對阿片類(lèi)受體無(wú)活性,不改變環(huán)加氧酶活性,對多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)活性,不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。
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(實(shí)習編輯:鐘惠君)
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