吸入用伊洛前列素溶液(萬(wàn)他維)主要成分為伊洛前列素，治療中度原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓。那么，本品的藥理毒理是怎樣的？下面小編為您詳細解說(shuō)。

伊洛前列素是一種人工合成的前列環(huán)素類(lèi)似物。本品具有以下藥理學(xué)作用：抑制血小板聚集，血小板粘附及其釋放反應。擴張小動(dòng)脈與小靜脈。增加毛細血管密度以及降低微循環(huán)中存在的炎癥介質(zhì)如5-羥色胺或組胺所導致的血管通透性增加。促進(jìn)內源性纖溶活性。抗炎作用，如抑制內皮損傷后白細胞的粘附以及損傷組織中白細胞的聚集，并減少腫瘤壞死因子的釋放。吸入后可直接擴張肺動(dòng)脈血管床，可持續降低肺動(dòng)脈壓力與肺血管阻力，增加心輸出量，使混合靜脈血氧飽和度得到明顯改善。對體循環(huán)血管阻力以及動(dòng)脈壓力影響很小。

全身毒性，急性毒性研究發(fā)現，口服或單次靜脈給予超過(guò)靜脈治療量2個(gè)數量級（100倍）的劑量，伊洛前列素可引起嚴重的中毒癥狀或死亡。與前列環(huán)素一樣，伊洛前列素有血流動(dòng)力學(xué)作用（血管擴張，皮膚發(fā)紅，低血壓，抑制血小板功能，呼吸窘迫），以及常見(jiàn)的中毒癥狀如淡漠、步態(tài)異常以及姿勢改變。嚙齒類(lèi)或非嚙齒類(lèi)動(dòng)物持續靜脈/皮下注射伊洛前列素，劑量超過(guò)人體全身治療量的14-47倍（根據血漿藥物濃度計算），療程26周，未出現任何組織毒性。只出現預期的藥理學(xué)作用如低血壓，皮膚發(fā)紅，呼吸困難，腸蠕動(dòng)加快。

潛在的遺傳毒性與致癌性，在細菌和哺乳動(dòng)物細胞體外實(shí)驗中，未發(fā)現伊洛前列素能夠導致基因突變，此外，中毒劑量的伊洛前列素未引起人淋巴細胞畸變，且微核試驗中亦無(wú)致畸變作用。在對大鼠和小鼠致癌性研究中，未發(fā)現伊洛前列素有潛在致癌性。

生殖毒性：在大鼠胚胎及胎毒性研究中，持續靜脈給予伊洛前列素，一些幼鼠發(fā)生前爪單一趾骨異常，這一現象與伊洛前列素的劑量無(wú)關(guān)。在兔以及猴子身上進(jìn)行的類(lèi)似胚胎毒性研究中，伊洛前列素達到最大使用劑量并未造成幼兔及幼猴指趾發(fā)育異常或其他明顯的組織結構異常。在大鼠研究中發(fā)現乳汁中含有極微量的伊洛前列素。

局部耐受性，接觸致敏以及潛在的抗原性，在大鼠吸入伊洛前列素的研究中，給予20微克/毫升的伊洛前列素26周，未出現上呼吸道與下呼吸道明顯的局部刺激性癥狀。在豚鼠身上進(jìn)行的皮膚致敏作用（極大化檢測）以及抗原性研究中未發(fā)現有潛在的致過(guò)敏作用。

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(責任編輯：葉海霞)